Inhibiteurs Vrho

Les inhibiteurs courants de Vrho comprennent, entre autres, le E-64 CAS 66701-25-5, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5, la chymostatine CAS 9076-44-2, la phosphoramidon CAS 119942-99-3 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Les inhibiteurs chimiques de Vrho agissent par différents mécanismes pour stopper son activité protéasique. L'E-64, grâce à sa capacité à se lier de manière covalente aux résidus cystéine dans les sites actifs des protéases, entrave efficacement la fonction protéolytique de Vrho. De même, la leupeptine cible les protéases à sérine et à cystéine, formant un complexe stable qui entrave l'activité de l'enzyme, limitant ainsi les actions protéolytiques de Vrho. La pepstatine A est connue pour son inhibition des aspartyl-protéases en s'arrimant à leurs sites actifs, un mécanisme qui peut s'étendre au domaine de la protéase de Vrho, en supposant qu'il présente des similitudes structurelles. La spécificité de la chymostatine à l'égard des sérine-protéases de type chymotrypsine lui permet de supprimer des activités similaires au sein de Vrho, à condition que Vrho présente un comportement de sérine-protéase comparable.

La phosphoramidon, en s'accrochant aux motifs de liaison au zinc des métalloprotéases, peut supprimer une activité de type métalloprotéase, ce qui peut inclure les fonctions de Vrho. Le MG-132 interrompt les activités du protéasome et de la protéase en modifiant les résidus thréonine du site actif, un processus qui peut inhiber la fonction protéase de Vrho. L'inhibition irréversible de la fonction protéolytique du protéasome par la lactacystine affecterait également Vrho si son mécanisme protéolytique est similaire à celui du protéasome. Le spectre d'inhibition de l'aprotinine, bien que centré principalement sur les enzymes de type trypsine, s'étendrait au Vrho. Le marimastat, en tant qu'inhibiteur de métalloprotéases à large spectre, peut entraver Vrho en se liant à tout domaine métalloprotéase potentiel au sein de la protéine. L'ilomastat, un autre inhibiteur de métalloprotéase, inhiberait Vrho en séquestrant l'ion zinc dans le site actif de la métalloprotéase, en supposant que l'activité de Vrho dépende d'un tel ion métallique. La calpeptine, qui cible la calpaïne ou des protéases similaires dépendantes du calcium, inhiberait le Vrho. Enfin, le CA-074 inhibe sélectivement les protéases à cystéine de type cathepsine B, ce qui s'étendrait à Vrho, limitant sa capacité protéolytique.