VPS13D Activateurs

Les activateurs VPS13D courants comprennent, sans s'y limiter, la Forskoline CAS 66575-29-9, le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, le Gallate de (-)-Epigallocatéchine CAS 989-51-5, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et la Rapamycine CAS 53123-88-9.

Les activateurs de la VPS13D comprennent un ensemble de composés chimiques qui renforcent indirectement la fonctionnalité de la VPS13D par la modulation de diverses voies de signalisation cellulaires. La forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc dans la cellule, peut activer la PKA qui, à son tour, peut phosphoryler des cibles protéiques qui renforcent les rôles de maintenance autophagique et mitochondriale du VPS13D. De même, la sphingosine-1-phosphate influence les voies de signalisation médiées par les récepteurs qui soutiennent l'implication de la VPS13D dans la dynamique et le trafic des membranes. Le composé polyphénolique épigallocatéchine gallate (EGCG), reconnu pour ses propriétés antioxydantes, peut moduler les activités kinases, ce qui pourrait améliorer le rôle protecteur de VPS13D contre le stress cellulaire en renforçant sa fonction. L'inhibiteur PI3K LY294002, ainsi que la rapamycine, inhibiteur bien connu de la voie mTOR, peuvent réguler les voies autophagiques, ce qui entraîne une augmentation de l'activité du VPS13D, une protéine qui est étroitement associée à l'autophagie.

Le resvératrol et la metformine, qui activent respectivement SIRT1 et AMPK, deux régulateurs clés de l'autophagie, influencent également l'activité de VPS13D, ce qui suggère un renforcement indirect potentiel du rôle de VPS13D dans ce processus. Le nicotinamide mononucléotide (NMN), en tant que précurseur du NAD+, peut stimuler l'activité des sirtuines et l'autophagie, ce qui pourrait renforcer la fonction du VPS13D. La curcumine, qui a la capacité de moduler les voies autophagiques, et le lithium, qui active la voie de signalisation Wnt/β-caténine, pourraient également soutenir le rôle fonctionnel de VPS13D dans les processus de trafic cellulaire. En outre, le 17-AAG, un inhibiteur de Hsp90, peut induire une réponse au choc thermique qui stabilise et favorise la fonction de VPS13D dans des conditions de stress. Enfin, l'acide rétinoïque, en influençant l'expression des gènes et les processus de différenciation cellulaire, pourrait indirectement augmenter l'implication de VPS13D dans le trafic endolysosomal. Ces activateurs, par leurs mécanismes distincts, renforcent collectivement l'activité fonctionnelle de VPS13D sans nécessiter d'activation directe ou d'augmentation de l'expression de la protéine.