Les activateurs chimiques de Vmn2r97 agissent par le biais de divers mécanismes de signalisation intracellulaire pour induire l'activation. La forskoline cible directement l'adénylyl cyclase pour augmenter les concentrations intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc), qui à son tour active la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler et activer Vmn2r97. De même, l'isoprotérénol se lie aux récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui entraîne une augmentation des concentrations d'AMPc et une activation de la PKA, ce qui constitue une autre voie d'activation de la Vmn2r97. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) sert d'activateur direct de la protéine kinase C (PKC), qui est connue pour phosphoryler divers substrats, dont Vmn2r97, et donc l'activer. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les protéines kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK), qui peuvent également cibler et phosphoryler Vmn2r97, conduisant à son activation.
En outre, le glutamate, un neurotransmetteur excitateur, peut activer les récepteurs du glutamate qui entraînent un afflux de calcium, activant ensuite la CaMK ou la PKC, toutes deux capables d'activer Vmn2r97. L'acide kaïnique, un agoniste spécifique de certains récepteurs du glutamate, favorise également l'entrée de calcium et active les mêmes kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler et activer Vmn2r97. La nicotine, par son action sur les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, et la capsaïcine, par l'activation du récepteur TRPV1, induisent toutes deux un afflux de calcium, qui active la CaMK, conduisant à l'activation de Vmn2r97. Le carbachol stimule les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine, ce qui entraîne la production de diacylglycérol (DAG) et l'activation subséquente de la PKC, qui peut phosphoryler Vmn2r97. Le fluorure de sodium et le chlorure d'aluminium agissent indirectement en activant de façon allostérique les protéines G, qui stimulent alors l'adénylyl cyclase, entraînant une augmentation de l'AMPc et l'activation de la PKA, ce qui aboutit à la phosphorylation et à l'activation de Vmn2r97. Enfin, le BAY K8644 agit comme un agoniste des canaux calciques de type L, augmentant les niveaux de calcium dans la cellule et activant ainsi la CaMK, qui peut alors activer Vmn2r97 par phosphorylation. Chacun de ces produits chimiques, par leurs actions spécifiques sur divers récepteurs, enzymes ou canaux ioniques, converge finalement vers des voies qui conduisent à l'activation fonctionnelle de Vmn2r97.
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