VMAC Activateurs

Les activateurs VMAC courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, l'IBMX CAS 28822-58-4 et le Rolipram CAS 61413-54-5.

Le canal anionique à volume régulé (VMAC) engage une voie de signalisation cellulaire spécifique qui aboutit à la phosphorylation et à l'activation du VMAC. Ces produits chimiques peuvent déclencher leurs effets par différents mécanismes, mais ils convergent vers un point final moléculaire commun. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylyl cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). L'augmentation des niveaux d'AMPc active ensuite la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle le VMAC, augmentant ainsi l'activité de son canal. De même, l'isoprotérénol, l'épinéphrine et la dobutamine, tous des agonistes bêta-adrénergiques, se lient à leurs récepteurs respectifs à la surface de la cellule. Cette interaction récepteur-ligand déclenche une réponse couplée à la protéine G qui conduit à l'activation de l'adénylyl cyclase, ce qui se traduit par des niveaux élevés d'AMPc. Une fois activée, la PKA procède à la phosphorylation du VMAC.

Une autre série de produits chimiques agit en inhibant la dégradation de l'AMPc, augmentant ainsi indirectement sa concentration intracellulaire. L'IBMX, un inhibiteur non sélectif, ainsi que des inhibiteurs plus sélectifs tels que le rolipram, le cilostamide, l'anagrélide et la milrinone, ciblent diverses phosphodiestérases (PDE), qui sont des enzymes qui dégradent normalement l'AMPc. L'inhibition des PDE par ces substances chimiques entraîne des niveaux soutenus d'AMPc, activant la PKA et aboutissant à la phosphorylation du VMAC. Le glucagon, en se liant à son récepteur, active l'adénylyl cyclase, faisant écho à la voie AMPc-PKA menant à l'activation du VMAC. La prostaglandine E1 (PGE1) augmente également les niveaux d'AMPc par l'intermédiaire de son propre récepteur, favorisant ainsi l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de l'ACMV. La terbutaline, un agoniste bêta-2 adrénergique, induit également l'activité de l'adénylyl cyclase par le biais de son interaction avec les récepteurs couplés aux protéines G, après la même activation de l'AMPc et de l'ACMV dépendante de la PKA. Dans l'ensemble, ces activateurs chimiques, grâce à leurs interactions distinctes avec les composants cellulaires, assurent la phosphorylation et l'activation de la VMAC en tirant parti du rôle central de l'AMPc et de la PKA au sein de la cellule.