Les activateurs VCP (Valosin-containing protein) représentent une classe chimique distincte dans le domaine des petites molécules qui interagissent avec des protéines cellulaires spécifiques. La VCP, également connue sous le nom de p97 ou CDC48, est une enzyme essentielle appartenant à la superfamille des AAA+ (ATPases associées à diverses activités cellulaires). Cette enzyme joue un rôle central dans divers processus cellulaires, en particulier dans l'homéostasie des protéines et les mécanismes de contrôle de la qualité. La VCP agit comme une ATPase hexamérique, utilisant l'énergie de l'hydrolyse de l'ATP pour déplier et extraire les protéines de complexes à plusieurs sous-unités ou de membranes cellulaires. Les activateurs de la VCP sont une classe de composés conçus pour moduler l'activité de cette enzyme, influençant ainsi son rôle dans diverses fonctions cellulaires.
Les structures chimiques des activateurs VCP sont diverses, mais elles ont un objectif commun: renforcer l'activité ATPase de la VCP et promouvoir sa fonction de machine moléculaire impliquée dans la dégradation des protéines, le trafic membranaire et le désassemblage des complexes protéiques. Ces composés ciblent souvent des domaines spécifiques de l'enzyme VCP, favorisant de manière allostérique l'hydrolyse de l'ATP et, par conséquent, accélérant ses fonctions de dépliage et d'extraction. Par conséquent, les activateurs VCP peuvent avoir un impact sur des processus cellulaires tels que la dégradation associée au réticulum endoplasmique (ERAD), la dégradation des protéines médiée par le système ubiquitine-protéasome et l'autophagie, qui sont tous cruciaux pour le maintien de l'homéostasie cellulaire.
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