La vasostatine II, un fragment biologiquement actif de la calréticuline, joue un rôle important dans divers processus cellulaires en raison de ses propriétés antiangiogéniques. En tant que produit de clivage, la vasostatine II incarne un segment de la calréticuline connu pour son implication dans l'homéostasie du calcium et le repliement correct des protéines dans le réticulum endoplasmique (RE). L'expression de la calréticuline et, par conséquent, de la vasostatine II, est étroitement liée à la réponse au stress du RE, un mécanisme de défense cellulaire activé dans des conditions qui entraînent un mauvais repliement des protéines. Étant donné que la vasostatine II provient de la calréticuline, les facteurs qui modulent l'expression de la calréticuline sont susceptibles de modifier indirectement les niveaux de vasostatine II. La recherche en biologie cellulaire a permis d'identifier divers composés non peptidiques qui peuvent déclencher la réponse aux protéines non repliées, servant potentiellement d'activateurs pour l'expression de la vasostatine II.
Dans le milieu cellulaire, certains composés sont connus pour induire un stress du RE, qui à son tour peut stimuler l'expression de protéines visant à restaurer la fonction normale du RE, y compris la calréticuline. Par exemple, des molécules telles que l'isothiocyanate de phényle et la tunicamycine ont été documentées pour déclencher la réponse aux protéines non pliées en perturbant les processus normaux de repliement des protéines. D'autres, comme le thapsigargin et le dithiothréitol (DTT), peuvent perturber l'équilibre calcique du RE ou interférer avec la formation de liaisons disulfures, respectivement, qui sont toutes deux essentielles à la maturation des protéines dans le RE. En outre, des composés naturels tels que la curcumine et le resvératrol, connus pour leur rôle dans la modulation des voies de stress cellulaire, pourraient également être supposés réguler à la hausse l'expression de la vasostatine II en initiant une cascade de réponses au stress qui incluent la régulation à la hausse de la calréticuline. Si les mécanismes exacts par lesquels ces composés pourraient induire l'expression de la vasostatine II restent un domaine d'exploration scientifique, il est clair que le réseau des réponses au stress cellulaire fournit une riche tapisserie de voies de régulation potentielles. La compréhension de ces voies permet de mieux comprendre comment l'expression de protéines telles que la vasostatine II peut être influencée par une myriade de modulateurs biochimiques.
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