vasostatin II Ativadores

Os activadores comuns da vasostatina II incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o colecalciferol CAS 67-97-0, o isotiocianato de fenetilo CAS 2257-09-2, a curcumina CAS 458-37-7 e o resveratrol CAS 501-36-0.

A vasostatina II, um fragmento biologicamente ativo encontrado na calreticulina, desempenha um papel significativo em vários processos celulares devido às suas propriedades antiangiogénicas. Como produto de clivagem, a vasostatina II incorpora um segmento da calreticulina que é conhecido pelo seu envolvimento na homeostase do cálcio e na correcta dobragem de proteínas no retículo endoplasmático (RE). A expressão da calreticulina e, consequentemente, da vasostatina II, está intrinsecamente ligada à resposta ao stress do RE - um mecanismo de defesa celular ativado em condições que conduzem ao desdobramento de proteínas. Dado que a vasostatina II tem origem na calreticulina, é provável que os factores que modulam a expressão da calreticulina alterem indiretamente os níveis de vasostatina II. A investigação em biologia celular identificou vários compostos não peptídicos que podem invocar a resposta às proteínas não dobradas, servindo potencialmente como activadores da expressão da vasostatina II.

No meio celular, sabe-se que certos compostos induzem o stress do RE, que, por sua vez, pode estimular a expressão de proteínas destinadas a restaurar a função normal do RE, incluindo a calreticulina. Por exemplo, está documentado que moléculas como o fenetilisotiocianato e a tunicamicina desencadeiam a resposta às proteínas desdobradas, perturbando os processos normais de dobragem das proteínas. Outras, como a tapsigargina e o ditiotreitol (DTT), podem perturbar o equilíbrio do cálcio no RE ou interferir com a formação de ligações dissulfureto, respetivamente, ambas essenciais para a maturação das proteínas no RE. Além disso, os compostos naturais como a curcumina e o resveratrol, conhecidos pelo seu papel na modulação das vias de stress celular, também podem ser considerados como responsáveis pela regulação positiva da expressão da vasostatina II, iniciando uma cascata de respostas ao stress que incluem a regulação positiva da calreticulina. Embora os mecanismos exactos através dos quais estes compostos podem induzir a expressão de vasostatina II continuem a ser uma área a explorar cientificamente, é evidente que a rede de respostas celulares ao stress proporciona uma rica rede de potenciais vias reguladoras. A compreensão destas vias contribui para uma visão mais abrangente da forma como a expressão de proteínas como a vasostatina II pode ser influenciada por uma miríade de moduladores bioquímicos.