Inhibiteurs VAP-1

Les inhibiteurs courants de la PVA-1 comprennent, entre autres, le chlorhydrate de mofégiline CAS 120635-25-8, le chlorhydrate de 1-Hydrazinophthalazine CAS 304-20-1, le mésylate de déféroxamine CAS 138-14-7, le Rucaparib CAS 283173-50-2 et le chlorhydrate d'amitriptyline CAS 549-18-8.

La protéine d'adhésion vasculaire 1 (VAP-1), également connue sous le nom d'amine oxydase contenant du cuivre 3 (AOC3), est une glycoprotéine de surface cellulaire principalement exprimée dans les cellules endothéliales des veinules post-capillaires de divers tissus. Elle joue un rôle crucial dans le trafic des leucocytes et l'inflammation en médiant l'adhésion et la transmigration des leucocytes de la circulation sanguine vers les tissus enflammés. VAP-1 fonctionne comme une enzyme à double fonction, possédant à la fois des activités adhésives et enzymatiques. Sa fonction adhésive implique des interactions avec les intégrines leucocytaires et d'autres molécules d'adhésion cellulaire, facilitant l'attachement et le roulement des leucocytes le long de la surface endothéliale. En outre, VAP-1 présente une activité amine oxydase, catalysant la désamination oxydative des amines primaires, ce qui génère du peroxyde d'hydrogène et des sous-produits aldéhydiques. Ces activités enzymatiques contribuent à la régulation de la migration des leucocytes et de l'inflammation en modulant l'environnement redox et en générant des signaux chimiotactiques pour les cellules immunitaires.

L'inhibition de VAP-1 représente une stratégie prometteuse pour atténuer les réponses inflammatoires et supprimer le recrutement des leucocytes dans divers troubles inflammatoires. Plusieurs mécanismes peuvent être utilisés pour inhiber l'activité de VAP-1, notamment le blocage de son activité enzymatique ou l'interférence avec ses interactions adhésives avec les récepteurs leucocytaires et les ligands endothéliaux. L'inhibition enzymatique de VAP-1 peut être obtenue en ciblant son site actif ou en perturbant les sites de liaison de ses cofacteurs, ce qui interrompt l'oxydation des amines primaires et la production de médiateurs pro-inflammatoires. Par ailleurs, l'inhibition de l'adhésion leucocytaire médiée par la VAP-1 peut être réalisée en bloquant son interaction avec les ligands endothéliaux ou les intégrines leucocytaires par antagonisme compétitif ou encombrement stérique. En outre, la modulation de l'expression et du trafic de VAP-1 à la surface des cellules peut également servir de stratégie efficace pour inhiber ses fonctions pro-inflammatoires. Dans l'ensemble, l'inhibition de VAP-1 revêt une importance significative pour atténuer l'inflammation et limiter les lésions tissulaires dans diverses conditions inflammatoires.