V1RE7 Activateurs

Les activateurs V1RE7 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et l'acide L-glutamique CAS 56-86-0.

Les activateurs chimiques de V1RE7 peuvent déclencher une cascade complexe d'événements intracellulaires conduisant à son activation. La forskoline est connue pour sa stimulation directe de l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc, un messager secondaire essentiel dans la signalisation cellulaire. L'augmentation des niveaux d'AMPc peut déclencher une série d'événements de phosphorylation, aboutissant finalement à l'activation de V1RE7. De même, l'isoprotérénol agit par l'intermédiaire des récepteurs bêta-adrénergiques pour activer l'adénylate cyclase, augmentant ainsi la production d'AMPc. L'élévation de l'AMPc sert de signal critique qui peut activer V1RE7 en s'engageant dans un réseau d'interactions entre protéines kinases. L'épinéphrine intervient également dans cette voie en se liant aux récepteurs adrénergiques, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de l'adénylate cyclase et une accumulation d'AMPc, qui active ensuite V1RE7.

En revanche, l'histamine et le glutamate peuvent avoir un mode d'action différent. L'histamine se lie à ses récepteurs, ce qui entraîne l'activation de la phospholipase C (PLC), qui catalyse ensuite la production d'inositol triphosphate (IP3) et de diacylglycérol (DAG). Ce processus élève les niveaux de calcium intracellulaire, qui peuvent alors activer V1RE7 par l'intermédiaire des protéines kinases calcium-dépendantes. Le glutamate agit en stimulant ses récepteurs, qui sont liés aux voies de signalisation du calcium et de l'AMPc, ce qui aboutit à l'activation de V1RE7. L'acétylcholine et la dopamine exercent toutes deux leurs effets via des récepteurs couplés aux protéines G pour influencer l'activité de l'adénylate cyclase. L'acétylcholine se lie aux récepteurs muscariniques, tandis que la dopamine interagit avec les récepteurs dopaminergiques, les deux conduisant à la modulation des voies de signalisation intracellulaires qui impliquent la génération d'AMPc et l'activation subséquente de V1RE7. La PMA active V1RE7 par le biais de l'activation de la protéine kinase C (PKC). La PKC phosphoryle divers substrats qui peuvent inclure des protéines effectrices conduisant à l'activation de V1RE7. La sérotonine engage les récepteurs de la sérotonine qui peuvent augmenter l'AMPc ou la signalisation calcique dans la cellule, ce qui implique l'activation de V1RE7 par ces messagers secondaires. L'effet de la nicotine est médié par les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine qui, lorsqu'ils sont activés, permettent un flux d'ions qui initie des voies de signalisation pour activer V1RE7. Le sulfate de zinc et le sulfate de magnésium apportent des ions qui agissent comme des molécules de signalisation ou des cofacteurs enzymatiques, influençant les voies de signalisation et les activités enzymatiques qui peuvent conduire à l'activation de V1RE7.