V1RE2 Activateurs

Les activateurs V1RE2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la capsaïcine CAS 404-86-4 et l'acide L-glutamique CAS 56-86-0.

Les activateurs chimiques de V1RE2 peuvent exercer leurs effets par diverses voies conduisant à l'activation fonctionnelle de cette protéine réceptrice sensorielle. La forskoline, un activateur bien connu de l'adénylyl cyclase, augmente effectivement les niveaux d'AMPc dans la cellule. Celle-ci active à son tour la protéine kinase A (PKA), qui peut cibler et phosphoryler V1RE2, ce qui conduit à son activation. De même, le sildénafil agit en inhibant la phosphodiestérase de type 5, qui empêche la dégradation du GMPc. L'accumulation de GMPc qui en résulte active la protéine kinase G (PKG), qui peut également phosphoryler et conduire à l'activation de V1RE2. Un autre agoniste adrénergique, l'épinéphrine, se lie à ses récepteurs, stimulant la production d'AMPc qui active ensuite la PKA, ce qui peut entraîner la phosphorylation et l'activation de V1RE2.

Parallèlement, des agents comme l'Ionomycine augmentent les concentrations de calcium intracellulaire, ce qui peut activer des kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler V1RE2. La capsaïcine active les récepteurs TRPV1, provoquant un afflux de calcium, et la nicotine engage les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, entraînant tous deux une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire qui activent les kinases capables de phosphoryler V1RE2. Le neurotransmetteur glutamate, par l'intermédiaire de ses récepteurs, et l'ATP, par l'intermédiaire des récepteurs purinergiques, peuvent également entraîner des événements cellulaires qui aboutissent à l'activation de kinases, capables de phosphoryler et donc d'activer V1RE2. L'activateur direct de la protéine kinase C (PKC), le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), peut phosphoryler et activer V1RE2. Le facteur de croissance épidermique (EGF) active la voie MAPK/ERK, aboutissant à l'activation de la kinase qui peut cibler V1RE2. L'histamine, par l'intermédiaire de ses récepteurs, peut augmenter le calcium intracellulaire ou l'AMPc, activant ainsi la PKC ou la PKA, des kinases qui peuvent phosphoryler et activer V1RE2. Enfin, la caféine, un inhibiteur de la phosphodiestérase, empêche la dégradation de l'AMPc, entraînant l'activation de la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer V1RE2, complétant ainsi le spectre des voies d'activation de cette protéine induites par les produits chimiques.