V1RE1 Activateurs

Les activateurs V1RE1 courants comprennent, entre autres, l'A23187 CAS 52665-69-7, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Thapsigargin CAS 67526-95-8, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 et la Forskoline CAS 66575-29-9.

Les activateurs chimiques de V1RE1 comprennent une série de composés qui influencent la fonction de la protéine par le biais de divers mécanismes cellulaires. L'ionophore calcique A23187 et l'Ionomycine, par exemple, agissent tous deux en augmentant la concentration de calcium intracellulaire. L'élévation des niveaux de calcium qui en résulte peut activer directement V1RE1 en induisant des changements structurels ou des interactions avec des éléments sensibles au calcium au sein de la protéine. De même, la thapsigargin perturbe le stockage du calcium en inhibant la pompe SERCA du réticulum endoplasmique, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de calcium cytosolique, qui active à son tour V1RE1. Le Bay K8644 stimule directement les canaux calciques de type L, favorisant un afflux d'ions calcium dans la cellule et activant V1RE1 dans le processus.

D'autre part, la forskoline et l'isoprotérénol agissent en augmentant les niveaux d'AMPc dans la cellule. La forskoline active directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi la production d'AMPc, qui active ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA peut phosphoryler et donc activer le V1RE1. L'isoprotérénol, en activant les récepteurs bêta-adrénergiques, augmente de façon similaire les niveaux d'AMPc et conduit indirectement à l'activation de V1RE1 par la phosphorylation médiée par la PKA. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C, qui est connue pour phosphoryler diverses protéines cibles, dont le V1RE1, et donc l'activer. Les analogues de l'AMPc, tels que le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP, contournent les récepteurs en amont et les protéines G, activant directement la PKA, ce qui peut alors conduire à l'activation du V1RE1. En outre, le peroxyde d'hydrogène, inducteur du stress oxydatif, peut activer V1RE1 par des voies de signalisation médiées par l'oxydoréduction. La S-Nitroso-N-acétylpénicillamine, un donneur d'oxyde nitrique, peut activer l'ERV1 en augmentant les niveaux de GMPc via l'activation de la guanylate cyclase. Le BAY 41-2272 active également la guanylate cyclase soluble, mais indépendamment de l'oxyde nitrique, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de GMPc et une activation subséquente de V1RE1. Chacun de ces produits chimiques, en s'engageant dans des voies de signalisation cellulaire spécifiques, assure l'activation de V1RE1 par des mécanismes distincts mais convergents, soulignant la complexité et la spécificité de la régulation cellulaire.