V1RD17 Activateurs

Les activateurs courants du V1RD17 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6, le vardénafil CAS 224785-90-4 et le nitroprussiate de sodium dihydraté CAS 13755-38-9.

Les activateurs chimiques du V1RD17 utilisent divers mécanismes pour renforcer son activité par phosphorylation. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation de la concentration d'AMPc intracellulaire. L'augmentation des niveaux d'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle alors le V1RD17, conduisant à son activation. De même, l'IBMX augmente les niveaux d'AMPc et de GMPc intracellulaires en inhibant les phosphodiestérases, empêchant ainsi leur dégradation. Les niveaux soutenus de ces nucléotides cycliques activent continuellement la PKA et la protéine kinase G (PKG), qui à leur tour peuvent phosphoryler le V1RD17. La PGE2 agit par l'intermédiaire de ses récepteurs EP, qui sont des récepteurs couplés aux protéines G et qui activent l'adénylyl cyclase pour catalyser la formation d'AMPc. Ensuite, la PKA est activée et phosphoryle le V1RD17. De plus, l'histamine, en s'engageant avec les récepteurs H2, et l'épinéphrine et l'isoprotérénol, par l'intermédiaire des récepteurs bêta-adrénergiques, stimulent tous l'adénylyl cyclase via les protéines Gs, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et l'activation de la PKA, qui phosphoryle le V1RD17. L'adénosine augmente également les niveaux d'AMPc par l'activation des récepteurs A2A, ce qui entraîne la phosphorylation du V1RD17 par la PKA.

D'autre part, le vardénafil agit par l'inhibition de la phosphodiestérase de type 5, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de GMPc, qui active la PKG et, par conséquent, la PKG phosphoryle le V1RD17. Les donneurs de NO, comme le nitroprussiate de sodium, augmentent les niveaux de GMPc en stimulant la guanylyl cyclase, qui active la PKG, conduisant à la phosphorylation du V1RD17. En outre, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, qui peuvent alors phosphoryler V1RD17. L'angiotensine II se lie au récepteur AT1, qui active la phospholipase C et produit du diacylglycérol (DAG) et de l'inositol trisphosphate (IP3). Le DAG active directement la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle et active le V1RD17. Chaque produit chimique facilite donc la phosphorylation du V1RD17 par des voies biochimiques distinctes mais convergentes, ce qui souligne le rôle de la protéine en tant que nexus dans la signalisation cellulaire.