V1RC19 Activateurs

Les activateurs V1RC19 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la dopamine CAS 51-61-6 et la L-noradrénaline CAS 51-41-2.

Les activateurs chimiques de la V1RC19 peuvent s'engager dans une variété de mécanismes pour parvenir à l'activation de cette protéine. La forskoline est l'un de ces activateurs qui stimule directement l'adénylate cyclase, qui à son tour augmente la concentration intracellulaire d'AMPc. Les niveaux élevés d'AMPc activent la protéine kinase A (PKA), qui est connue pour phosphoryler les protéines cibles, telles que V1RC19, ce qui entraîne leur activation. Comme la forskoline, l'isoprotérénol et l'adrénaline agissent en se liant aux récepteurs bêta-adrénergiques, provoquant une augmentation de l'AMPc et une activation subséquente de la PKA, qui peut alors phosphoryler le V1RC19. La noradrénaline suit une voie parallèle, interagissant avec les récepteurs adrénergiques pour augmenter l'AMPc et activer la PKA, permettant ainsi potentiellement la phosphorylation et l'activation du V1RC19.

La dopamine, par son interaction avec les récepteurs dopaminergiques, augmente également les niveaux d'AMPc et active la PKA, préparant le terrain pour l'activation de V1RC19 par phosphorylation. L'acétylcholine, via les récepteurs muscariniques, peut entraîner une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer diverses kinases capables de phosphoryler le V1RC19. L'histamine et la sérotonine activent toutes deux leurs récepteurs respectifs, ce qui entraîne l'activation de la phospholipase C (PLC), générant de l'inositol triphosphate (IP3), qui augmente les niveaux de calcium intracellulaire. Cette augmentation du calcium peut activer la protéine kinase C (PKC), qui peut alors phosphoryler et activer V1RC19. Le glutamate déclenche ses récepteurs, ce qui provoque un afflux de calcium, activant potentiellement la protéine kinase II dépendante du calcium et de la calmoduline (CaMKII), qui peut à son tour phosphoryler et activer le V1RC19. La capsaïcine active les récepteurs vanilloïdes, provoquant également un afflux de calcium et une possible activation de la CaMKII, connue pour phosphoryler et activer le V1RC19. La nicotine stimule les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, entraînant un afflux de calcium qui peut activer des kinases capables de phosphoryler le V1RC19. Enfin, l'ATP fournit les groupes phosphates nécessaires à l'activité des kinases, ce qui est fondamental pour la phosphorylation et l'activation subséquente de V1RC19.