Inhibiteurs V1RB9

Les inhibiteurs courants de V1RB9 comprennent, sans s'y limiter, la 4-Méthyl-2-(1-piperidinyl)-quinoléine, Gö 6983 CAS 133053-19-7, PD 98059 CAS 167869-21-8, l'ester méthylique de L-NG-Nitroarginine (L-NAME) CAS 51298-62-5 et le BAPTA/AM CAS 126150-97-8.

Les inhibiteurs de V1RB9 agissent par le biais d'une variété de mécanismes pour parvenir à l'inhibition de la protéine V1RB9. Le ML204, en ciblant les canaux cationiques TRPC4, pourrait potentiellement atténuer les voies de transduction du signal qui dépendent du flux cationique, lequel est essentiel à la fonction de protéines telles que V1RB9. De même, Go 6983 inhibe toutes les isoformes de la protéine kinase C (PKC), et si V1RB9 est activée par la phosphorylation médiée par la PKC, cet inhibiteur empêcherait cette activation. Le PD 98059, un inhibiteur sélectif de la MEK, et le SB203580, un inhibiteur sélectif de la MAPK p38, agissent tous deux pour inhiber des kinases clés dans les voies de signalisation de la MAPK. Si V1RB9 est sous le parapluie régulateur des voies MAPK/ERK ou MAPK p38, ces inhibiteurs empêcheraient les événements de phosphorylation nécessaires à l'activité de V1RB9. Inversement, l'U73122 et la Xestospongine C perturbent la signalisation en inhibant respectivement la phospholipase C et les récepteurs IP3, qui sont tous deux essentiels pour générer des seconds messagers comme le diacylglycérol (DAG) et l'inositol trisphosphate (IP3) qui peuvent activer les protéines en aval telles que V1RB9. Dans le même ordre d'idées, le LY294002 cible la voie PI3K/Akt et le L-NAME inhibe l'oxyde nitrique synthase (NOS); ces deux inhibiteurs pourraient entraîner une diminution de l'activation de V1RB9 si elle dépend de la signalisation PI3K/Akt ou de l'oxyde nitrique.

L'action des inhibiteurs de V1RB9 peut également être attribuée à la modulation des niveaux de calcium intracellulaire et à la dynamique du cytosquelette d'actine. Le BAPTA-AM, un chélateur du calcium intracellulaire, inhiberait l'activité de V1RB9 en séquestrant les ions calcium qui sont essentiels à son activation. Y-27632, un puissant inhibiteur de la kinase associée à Rho (ROCK), perturbe l'organisation du cytosquelette d'actine, ce qui pourrait être essentiel pour le rôle de V1RB9 dans l'adhésion ou la motilité cellulaire. La tertiapine-Q, en inhibant les canaux GIRK, entraverait les courants ioniques qui pourraient être nécessaires à la signalisation de V1RB9. Enfin, les effets antagonistes de la clozapine sur divers récepteurs de neurotransmetteurs, y compris les RCPG, pourraient servir de cadre théorique à l'inhibition du V1RB9 s'il présente des caractéristiques similaires au niveau des récepteurs. Collectivement, ces composés chimiques, en ayant un impact sur des voies biochimiques et des processus cellulaires distincts, offrent un large éventail de stratégies pour inhiber l'activité fonctionnelle de V1RB9.