V1RB5 Activateurs

Les activateurs V1RB5 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la dopamine CAS 51-61-6, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et le chlorhydrate de sérotonine CAS 153-98-0.

Les activateurs chimiques de V1RB5 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation de la protéine par diverses voies de signalisation. La forskoline, un diterpène, stimule directement l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). L'élévation des niveaux d'AMPc entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle ensuite le V1RB5, ce qui conduit à son activation. De même, l'isoprotérénol, une catécholamine synthétique et un agoniste bêta-adrénergique, favorise la production d'AMPc par la voie des récepteurs bêta-adrénergiques, activant ainsi la PKA qui cible V1RB5. L'adrénaline, un autre agoniste adrénergique, et la dopamine, un neurotransmetteur qui cible les récepteurs dopaminergiques couplés aux protéines Gs, augmentent tous deux la production d'AMPc, qui active à son tour la PKA et, par la suite, V1RB5 par phosphorylation.

En outre, la sérotonine, qui se lie à des récepteurs 5-HT spécifiques, et la noradrénaline, qui cible les récepteurs bêta-adrénergiques, induisent toutes deux une augmentation de l'AMPc, conduisant à l'activation de la PKA et à la phosphorylation de V1RB5. L'histamine, par son interaction avec les récepteurs H1, peut entraîner une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire, qui active à son tour des kinases capables de phosphoryler V1RB5. L'acétylcholine, en engageant les récepteurs muscariniques, et l'ATP, par l'intermédiaire des récepteurs purinergiques P2X, entraînent tous deux une augmentation du calcium intracellulaire, qui active les kinases capables de phosphoryler et d'activer le V1RB5. Le glutamate, un neurotransmetteur excitateur, se lie aux récepteurs métabotropiques du glutamate et augmente les niveaux de calcium, ce qui entraîne l'activation des kinases et la phosphorylation de V1RB5. La nicotine stimule les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, provoquant un afflux de calcium et l'activation subséquente de kinases qui phosphorylent V1RB5. Enfin, la capsaïcine interagit avec les récepteurs TRPV1, provoquant également un afflux de calcium et l'activation de kinases, qui phosphorylent et activent V1RB5. Toutes ces substances chimiques, par leurs interactions spécifiques avec les récepteurs et les cascades de signalisation qui s'ensuivent, assurent l'activation fonctionnelle de V1RB5 en favorisant son état de phosphorylation.