V1RA4 Activateurs

Les activateurs V1RA4 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la pilocarpine CAS 92-13-7, le ZM 241385 CAS 139180-30-6 et le salmétérol CAS 89365-50-4.

Les activateurs chimiques de V1RA4 peuvent initier leurs actions par plusieurs mécanismes, impliquant principalement la modulation des niveaux intracellulaires d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et de l'activité de la protéine kinase A (PKA). La forskoline est connue pour activer directement l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. Des niveaux élevés d'AMPc conduisent à l'activation de la PKA, qui peut phosphoryler diverses protéines cibles, y compris les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) tels que V1RA4, provoquant leur activation fonctionnelle. De même, l'isoprotérénol, une catécholamine synthétique, et le salmétérol, un agoniste des récepteurs bêta2-adrénergiques à longue durée d'action, se lient tous deux aux récepteurs bêta-adrénergiques et les activent, ce qui entraîne une augmentation de la production d'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc active la PKA, qui peut alors phosphoryler V1RA4, entraînant son activation. La pilocarpine et le carbachol, qui sont des agonistes des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine, augmentent également les niveaux d'AMPc, bien que par l'activation de GPCR différents, activant ensuite la PKA et favorisant la phosphorylation et l'activation de V1RA4.

D'autre part, l'ICI 118 551, bien qu'il soit un antagoniste du récepteur bêta-2 adrénergique, peut indirectement influencer les niveaux d'AMPc et l'activité de la PKA. La PKA, dans son état activé, a la capacité de phosphoryler et d'activer V1RA4. Le ZM 241385, un antagoniste du récepteur A2A de l'adénosine, module la production d'AMPc d'une manière qui peut conduire à l'activation de la PKA et à la phosphorylation subséquente de V1RA4. D'autres agonistes des récepteurs bêta-adrénergiques, tels que la terbutaline et l'olodatérol, augmentent la production d'AMPc, activant ainsi la PKA. La PKA activée est alors capable de phosphoryler V1RA4, ce qui conduit à son activation. L'activation des récepteurs muscariniques par le CCh, un médicament cholinergique, entraîne également une augmentation de l'AMPc et une activation ultérieure de la PKA, qui peut activer V1RA4 par phosphorylation. Le thème commun à tous ces activateurs chimiques est le rôle central de l'AMPc et de la PKA dans l'activation de V1RA4, ce qui démontre l'interconnexion des voies de signalisation cellulaires et la régulation complexe des protéines réceptrices.