Inhibiteurs USP28

Les inhibiteurs courants de l'USP28 comprennent, entre autres, la cyclopamine CAS 4449-51-8, le bortézomib CAS 179324-69-7, le GANT61 CAS 500579-04-4, la lactacystine CAS 133343-34-7 et l'époxomicine CAS 134381-21-8.

Les inhibiteurs de l'USP28 constituent une classe de composés chimiques spécifiquement conçus pour interagir avec l'enzyme ubiquitine-protéase spécifique 28 (USP28), qui joue un rôle essentiel dans le système ubiquitine-protéasome (UPS). L'USP28 est l'une des nombreuses enzymes de désubiquitination (DUB) qui régulent méticuleusement le processus d'ubiquitination, une modification post-traductionnelle réversible au cours de laquelle l'ubiquitine, une petite protéine régulatrice, est attachée à une protéine substrat. Cette fixation sert de signal pour divers processus cellulaires, notamment pour le ciblage des protéines en vue de leur dégradation dans le protéasome. Cependant, l'ubiquitination joue également un rôle dans d'autres processus cellulaires tels que la régulation du cycle cellulaire, la réparation de l'ADN et la transduction des signaux. Les inhibiteurs de l'USP28 sont conçus pour se lier au site actif de l'USP28 ou à ses régions spécifiques de liaison au substrat, bloquant ainsi son activité de désubiquitination. Ce faisant, ces inhibiteurs peuvent moduler la stabilité des protéines qui sont des substrats de l'USP28, ce qui peut avoir divers effets en aval sur les fonctions cellulaires.

Le développement des inhibiteurs de l'USP28 implique une interaction complexe entre la chimie et la biologie. Les structures chimiques de ces inhibiteurs sont souvent complexes et nécessitent une conception moléculaire précise pour garantir la spécificité et l'efficacité de la liaison à l'USP28. Le processus de conception implique généralement l'identification des résidus clés dans le site actif de l'enzyme et le développement de molécules qui peuvent interagir avec ces résidus par liaison hydrogène, interactions hydrophobes ou d'autres types de liaisons chimiques. La spécificité des inhibiteurs de l'USP28 est cruciale, étant donné que l'UPS implique un réseau très complexe d'enzymes et de substrats, et que des effets hors cible pourraient avoir des conséquences inattendues. La puissance de ces inhibiteurs est généralement mesurée par leur capacité à réduire l'activité de déubiquitination de l'USP28 dans divers essais in vitro, qui peuvent inclure des essais biochimiques utilisant des protéines purifiées ou des essais cellulaires où les conséquences de l'inhibition de l'USP28 peuvent être observées dans un environnement biologique plus complexe.