USP18 Activateurs

Les activateurs USP18 courants comprennent, entre autres, le resvératrol CAS 501-36-0, l'AICAR CAS 2627-69-2, le dihydrochlorure de dorsomorphine CAS 1219168-18-9, l'acide butyrique CAS 107-92-6 et le ruxolitinib CAS 941678-49-5.

USP18, ou Ubiquitin-specific protease 18, est un régulateur clé du système immunitaire inné, en particulier dans le contexte des voies de signalisation de l'interféron (IFN). Sa fonction principale consiste à réguler négativement la signalisation de l'interféron de type I (IFN-I), un aspect crucial de la réponse immunitaire de l'hôte contre les infections virales. Lors d'une infection virale ou d'autres stimuli immunitaires, les cellules produisent de l'IFN-I, qui active une cascade d'événements de signalisation conduisant à l'expression de gènes stimulés par l'interféron (ISG) impliqués dans les mécanismes de défense antivirale. L'USP18 module cette réponse en déconjuguant la protéine de type ubiquitine ISG15 des protéines cibles, un processus connu sous le nom de déISGylation. Cette action atténue les effets antiviraux de la signalisation de l'IFN-I en freinant l'ISG15ylation des protéines cibles, fournissant ainsi une boucle de rétroaction négative pour réguler l'intensité et la durée de la réponse immunitaire.

L'activation de l'USP18 se produit en réponse à la stimulation de l'IFN-I, l'augmentation des niveaux d'IFN-I induisant l'expression et l'activité enzymatique de l'USP18. En se liant à ses récepteurs à la surface des cellules, l'IFN-I déclenche une cascade de signaux qui aboutit à l'activation de facteurs de transcription, tels que STAT1 et STAT2, qui se déplacent vers le noyau et favorisent l'expression des ISG, y compris l'USP18. Une fois exprimée, l'USP18 agit pour réguler négativement la signalisation de l'IFN-I en déconjuguant l'ISG15 des protéines cibles, supprimant ainsi la réponse antivirale. En outre, l'activation de l'USP18 peut également être modulée par des modifications post-traductionnelles ou des interactions protéine-protéine, qui affinent encore son activité enzymatique et ses fonctions cellulaires en réponse à des stimuli immunitaires. Dans l'ensemble, l'activation de l'USP18 représente un mécanisme essentiel de régulation de l'intensité et de la durée de la réponse immunitaire innée aux infections virales et à d'autres agents pathogènes.