Inhibiteurs UNC93A

Les inhibiteurs courants de l'UNC93A comprennent, sans s'y limiter, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, la concanamycine A CAS 80890-47-7, l'inhibiteur de la dynamine I, Dynasore CAS 304448-55-3, Hydroxy-Dynasore CAS 1256493-34-1 et Pitstop 2 CAS 1419093-54-1.

Les inhibiteurs chimiques de l'UNC93A perturbent son rôle dans le système endosomal, principalement en ciblant des processus essentiels pour le trafic et le tri des récepteurs de type péage. La bafilomycine A1 et la concanamycine A inhibent l'ATPase H+ de type vacuolaire (V-ATPase). Cette enzyme est essentielle à l'acidification des endosomes, un processus nécessaire au bon fonctionnement de l'UNC93A. En empêchant cette acidification, ces inhibiteurs compromettent l'environnement nécessaire à l'UNC93A pour faciliter la localisation correcte des récepteurs de type péage. De même, la monensine, en agissant comme un ionophore, perturbe les gradients ioniques endosomaux, ce qui affecte également le pH et l'homéostasie ionique essentiels au rôle de l'UNC93A dans le tri des récepteurs de type péage. La filipine III agit différemment en perturbant les radeaux lipidiques par la liaison du cholestérol, ce qui peut nuire à la localisation des récepteurs de type péage dans les endosomes, un processus que l'UNC93A contribue à orchestrer.

Dynasore et Dyngo-4a, deux inhibiteurs de la dynamine, empêchent la scission des vésicules d'endocytose nouvellement formées de la membrane plasmique, ce qui est essentiel pour l'endocytose. Le MiTMAB cible également la dynamine, mais en inhibant son activité GTPase, cruciale pour la scission des vésicules pendant l'endocytose. Ces perturbations conduisent à une inhibition globale de la voie endosomale, affectant ainsi la fonctionnalité de l'UNC93A en raison de l'altération de l'acheminement des récepteurs de type péage vers les endosomes. En outre, Pitstop 2 et la chlorpromazine bloquent l'endocytose médiée par la clathrine, qui est une autre voie sur laquelle l'UNC93A s'appuie pour trier les récepteurs de type péage. En empêchant la formation de vésicules recouvertes de clathrine, ces inhibiteurs perturbent une étape critique du trafic endosomal. En outre, la génistéine et la tyrphostine AG 1478, en tant qu'inhibiteurs de tyrosine kinase, peuvent empêcher la phosphorylation des protéines impliquées dans le trafic endocytique, ce qui constitue une étape réglementaire clé pour le maintien de la machinerie de tri endosomal dont UNC93A fait partie. Chacun de ces inhibiteurs chimiques, en ciblant différents aspects de la voie endosomale et du trafic des vésicules, peut directement ou indirectement conduire à l'inhibition fonctionnelle de l'UNC93A.