Inhibiteurs UBXD7

Les inhibiteurs courants de l'UBXD7 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le Bortezomib CAS 179324-69-7, le Carfilzomib CAS 868540-17-4, le MLN 4924 CAS 905579-51-3 et la Lactacystine CAS 133343-34-7.

Les inhibiteurs de l'UBXD7 sont une classe de composés chimiques qui ciblent la protéine 7 contenant le domaine UBX (UBXD7), un composant moléculaire impliqué dans le système ubiquitine-protéasome (UPS). On sait que l'UBXD7 s'associe à la p97/VCP, une ATPase clé dans la dégradation des substrats ubiquitinés, ce qui facilite le désassemblage des complexes protéiques et l'extraction des protéines ubiquitinées en vue de leur dégradation. En inhibant UBXD7, ces composés peuvent moduler la fonction de p97/VCP, en perturbant ses interactions avec divers cofacteurs et substrats impliqués dans le contrôle de la qualité des protéines, la dégradation associée au réticulum endoplasmique (ERAD) et d'autres voies dépendantes de l'ubiquitine. La protéine UBXD7 agit comme un adaptateur ou un régulateur, coordonnant l'activité de p97/VCP pour assurer le traitement et l'élimination appropriés des protéines mal repliées ou endommagées, ce qui est essentiel pour maintenir la protéostase cellulaire.

L'inhibition d'UBXD7 peut avoir un impact significatif sur divers processus cellulaires, en particulier ceux liés à la dégradation des protéines ubiquitinées. En interférant avec UBXD7, les inhibiteurs peuvent modifier l'équilibre normal de la dégradation et du renouvellement des protéines, ce qui conduit à l'accumulation de protéines spécifiques qui sont normalement marquées pour la destruction protéasomique. Cette accumulation peut entraîner une perturbation de l'homéostasie des protéines, affectant la régulation du cycle cellulaire, la transduction des signaux et d'autres voies biochimiques essentielles. En outre, les inhibiteurs d'UBXD7 peuvent influencer la stabilité et la fonction des substrats qui dépendent de p97/VCP, ce qui a un impact sur une variété de systèmes cellulaires, tels que l'autophagie, la réparation de l'ADN et la dynamique des membranes. Les mécanismes moléculaires précis par lesquels les inhibiteurs de l'UBXD7 obtiennent ces effets font souvent l'objet d'études biochimiques et structurales, les chercheurs cherchant à comprendre comment ces inhibiteurs modulent le réseau d'interaction de p97/VCP et de ses cofacteurs au niveau moléculaire.