Inhibiteurs UBL4A

Les inhibiteurs courants de l'UBL4A comprennent, entre autres, le MLN8237 CAS 1028486-01-2, la Geldanamycine CAS 30562-34-6, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et le Bortezomib CAS 179324-69-7.

Les inhibiteurs qui affectent la fonction de l'UBL4A agissent par le biais de mécanismes qui perturbent divers processus cellulaires essentiels au maintien de l'homéostasie des protéines, dans laquelle l'UBL4A est étroitement impliquée. Les composés qui inhibent l'action des chaperons moléculaires tels que HSP90 entraînent la déstabilisation de leurs protéines clientes, ce qui a un impact indirect sur l'activité fonctionnelle de l'UBL4A en surchargeant le système de contrôle de la qualité des protéines avec un excès de protéines mal repliées. De même, les inhibiteurs du protéasome entraînent une accumulation de protéines polyubiquitinées en attente de dégradation, ce qui remet indirectement en question la capacité des voies liées à l'UBL4A à gérer efficacement ces protéines. Les inhibiteurs qui interfèrent avec les mécanismes normaux de la division cellulaire peuvent réduire la nécessité du rôle de l'UBL4A dans la mitose, puisque le cycle cellulaire est arrêté et que la demande de repliement des protéines dans ce contexte est diminuée.

En outre, les composés qui perturbent la biosynthèse des protéines à différents stades - que ce soit en interrompant l'élongation de la traduction ou en provoquant une terminaison prématurée de la chaîne - peuvent réduire la nécessité fonctionnelle de l'aide au repliement des protéines apportée par l'UBL4A en raison d'une réduction de la production de protéines naissantes. D'autres inhibiteurs qui induisent un stress du RE ou empêchent la dégradation associée au RE provoquent un excès de protéines mal repliées dans le RE, ce qui alourdit encore le système de contrôle de la qualité des protéines et réduit indirectement l'activité de l'UBL4A. La perturbation des composants du cytosquelette et des mécanismes de transport intracellulaire affecte aussi indirectement la fonction de l'UBL4A en empêchant la localisation et la distribution correctes des complexes protéiques auxquels l'UBL4A est associée, ce qui souligne l'interconnectivité du rôle de l'UBL4A dans le paysage plus large de l'homéostasie cellulaire.