Ubie Activateurs

Les activateurs d'Ubie les plus courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de l'Ubie peuvent influencer son activité par diverses voies et mécanismes biochimiques. La forskoline, un diterpène, cible directement l'adénylate cyclase pour augmenter la production d'AMP cyclique (AMPc). Les niveaux élevés d'AMPc activent alors la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler et donc activer l'Ubie. De même, l'IBMX, un inhibiteur non spécifique des phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, maintenant ses niveaux élevés dans la cellule et favorisant l'activité de la PKA, ce qui conduit à nouveau à l'activation de l'Ubie. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), un diester du phorbol et un puissant promoteur de tumeurs, imite le diacylglycérol (DAG) et active directement la protéine kinase C (PKC). La PKC, une fois activée, peut phosphoryler des protéines cibles, dont l'Ubie, ce qui entraîne son activation. L'ionomycine, un ionophore calcique, facilite l'augmentation des niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK). Ces kinases ont la capacité de phosphoryler et donc d'activer l'Ubie.

Toujours dans le domaine des modulateurs de la signalisation cellulaire, la thapsigargin, une lactone sesquiterpénique, inhibe l'ATPase Ca2+ du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), provoquant une augmentation de la concentration cytosolique de Ca2+ susceptible d'activer les CaMK et, par conséquent, l'Ubie. L'acide okadaïque, un puissant inhibiteur des protéines phosphatases 1 et 2A, peut conduire à une réduction de la déphosphorylation des protéines, maintenant ainsi l'Ubie dans un état phosphorylé actif. L'anisomycine, qui peut agir comme un activateur de la protéine kinase activée par le stress, peut augmenter la phosphorylation de l'Ubie par l'activation de ces kinases activées par le stress. La staurosporine, bien qu'étant un inhibiteur de kinases à large spectre, peut, dans certains contextes, activer des kinases qui phosphorylent et activent l'Ubie. L'acide phosphatidique est connu pour activer la voie de signalisation de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), ce qui peut conduire à l'activation des kinases et à la phosphorylation ultérieure de l'Ubie. Le LY294002, un inhibiteur spécifique des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), peut indirectement conduire à l'activation des kinases en aval de la voie PI3K qui sont responsables de la phosphorylation et de l'activation de l'Ubie. L'U73122 inhibe la phospholipase C, et cette inhibition pourrait entraîner des réponses cellulaires compensatoires qui activent des kinases qui, à leur tour, phosphorylent l'Ubie. Enfin, la caliculine A, un autre inhibiteur des protéines phosphatases, peut empêcher la déphosphorylation des protéines, ce qui pourrait conduire à un état d'activation soutenu de l'Ubie par la phosphorylation.