UBE2S Activateurs

Les activateurs courants de l'UBE2S comprennent, sans s'y limiter, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, la thalidomide CAS 50-35-1, l'inhibiteur de kinase ATM/ATR CAS 905973-89-9 et la lénalidomide CAS 191732-72-6.

L'UBE2S, une enzyme clé du système ubiquitine-protéasome, joue un rôle essentiel dans le marquage des protéines en vue de leur dégradation et dans la régulation de divers processus cellulaires. Son activité est modulée par une série de composés qui influencent indirectement son rôle fonctionnel, principalement par l'accumulation de protéines ubiquitinées. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG-132, le bortézomib, le carfilzomib et le Velcade entraînent une augmentation des protéines ubiquitinées, ce qui stimule indirectement l'activité de l'UBE2S. Cette accumulation crée une demande accrue d'ubiquitination médiée par l'UBE2S, renforçant son rôle dans le ciblage des protéines à dégrader. De même, la thalidomide et la lénalidomide, connues pour leurs effets sur le système ubiquitine-protéasome, augmentent indirectement l'activité de l'UBE2S. Ces composés, particulièrement efficaces dans les voies liées à la régulation du cycle cellulaire et à la réponse immunitaire, renforcent la nécessité de la fonction d'ubiquitination de l'UBE2S.

En outre, les inhibiteurs de l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, tels que PYR-41, MLN7243 et TAK-243, perturbent les étapes initiales de la voie ubiquitine-protéasome. Cette perturbation entraîne une augmentation du nombre de protéines nécessitant une ubiquitination, ce qui accroît indirectement la demande d'activité de l'UBE2S. Le MLN4924, qui inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, contribue également à ce mécanisme en accumulant les substrats qui nécessitent une ubiquitination, renforçant ainsi la fonction de l'UBE2S. La pomalidomide, qui affecte des voies similaires, en particulier dans le contexte des hémopathies malignes, stimule aussi indirectement l'activité de l'UBE2S. En outre, les aldéhydes peptidiques, une classe d'inhibiteurs du protéasome, contribuent au renforcement de l'UBE2S en augmentant le nombre de protéines qui doivent être marquées pour être dégradées. Collectivement, ces activateurs, par leurs effets ciblés sur le système ubiquitine-protéasome, facilitent le renforcement du rôle essentiel de l'UBE2S dans la dégradation des protéines, ce qui a un impact sur diverses fonctions et voies cellulaires.