U90926 Activateurs

Les activateurs courants de l'U90926 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de l'U90926 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires, conduisant à sa phosphorylation et à son activation ultérieure. La forskoline, par exemple, est connue pour stimuler directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler l'U90926. De même, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc qui se diffuse facilement à travers les membranes cellulaires, active également la PKA qui, à son tour, cible l'U90926 pour la phosphorylation. L'ionomycine, quant à elle, agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, déclenchant l'activation des protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline, qui sont également capables de modifier l'U90926 par phosphorylation.

L'activation de l'U90926 peut également être influencée par des agents qui modulent la protéine kinase C (PKC). Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la PKC, qui phosphoryle une myriade de protéines, dont l'U90926. En revanche, des composés comme l'acide okadaïque et la caliculine A perturbent les processus de déphosphorylation des protéines en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une augmentation nette de l'état de phosphorylation de protéines comme l'U90926. D'autres composés, comme l'anisomycine, déclenchent l'activation de protéines kinases activées par le stress, telles que les voies JNK et p38 MAP kinase; ces voies peuvent conduire à la phosphorylation de l'U90926. De plus, l'épigallocatéchine gallate (EGCG) module diverses voies de signalisation qui activent des kinases capables de phosphoryler l'U90926, tandis que la sphingosine, par l'intermédiaire de son métabolite la sphingosine-1-phosphate (S1P), peut activer les récepteurs S1P et les kinases associées qui ciblent également l'U90926. Enfin, la thapsigargin, en perturbant l'homéostasie calcique et en augmentant ainsi le calcium intracellulaire, peut activer des kinases qui phosphorylent l'U90926, ce qui illustre encore la complexité et la diversité des mécanismes par lesquels l'U90926 peut être activée.