Inhibiteurs TXNDC1

Les inhibiteurs courants du TXNDC1 comprennent notamment l'α-Iodoacétamide CAS 144-48-9, le N-Ethylmaléimide CAS 128-53-0, le chlorure de cadmium anhydre CAS 10108-64-2, l'oxyde d'arsenic(III) CAS 1327-53-3 et l'acétate de plomb(II) CAS 301-04-2.

Les inhibiteurs chimiques du TXNDC1 peuvent cibler les groupes fonctionnels essentiels à l'activité enzymatique de la protéine. Le chlorure mercurique et le chlorure de cadmium, par exemple, interagissent avec les groupes thiols des protéines. Le TXNDC1, dont l'activité catalytique repose sur ses résidus cystéine, peut être inhibé par la modification de ces résidus par le chlorure mercurique. Cette liaison peut perturber la capacité de la protéine à catalyser la formation de ponts disulfures, une étape critique du repliement des protéines dans le réticulum endoplasmique. De même, le chlorure de cadmium peut inhiber le TXNDC1 en se liant à des résidus de cystéine essentiels à la fonction de la protéine, ce qui peut modifier sa conformation et donc son activité. L'iodoacétamide et le N-éthylmaléimide peuvent également modifier de façon covalente les résidus cystéine du TXNDC1, obstruant ainsi les sites actifs nécessaires à sa fonction enzymatique. L'alkylation de ces résidus par l'iodoacétamide peut entraîner une perte d'activité due au blocage du site catalytique, tandis que la modification par le N-éthylmaléimide peut perturber à la fois l'activité foldase et holdase du TXNDC1.

D'autres inhibitions chimiques peuvent être obtenues avec des agents tels que le trioxyde d'arsenic et l'oxyde de phénylarsine, qui peuvent tous deux former des liaisons avec les thiols vicinaux. Le trioxyde d'arsenic peut inhiber le TXNDC1 en se liant aux cystéines de son site actif, essentielles à l'action enzymatique de la protéine. L'oxyde de phénylarsine peut également inhiber le TXNDC1 en réticulant les résidus cystéines critiques, entravant ainsi son rôle fonctionnel dans l'activité enzymatique. L'acétate de plomb ajoute un autre mode d'inhibition en entrant en compétition avec des ions métalliques essentiels, qui peuvent perturber l'activité de la protéine disulfure isomérase de TXNDC1 en se liant aux sites actifs riches en cystéine. La tunicamycine et la bacitracine peuvent inhiber la protéine en interférant avec son intégrité structurelle et son processus enzymatique. La tunicamycine peut empêcher le repliement correct et la stabilité du TXNDC1 en inhibant la glycosylation liée à l'azote, une modification nécessaire à la conformation correcte de la protéine. La bacitracine peut entraver le rôle de la protéine dans la formation de liaisons disulfure au sein des protéines naissantes, inhibant ainsi l'activité de la protéine disulfure isomérase du TXNDC1. L'acide aurintricarboxylique et le réactif d'Ellman (5,5'-Dithiobis(acide 2-nitrobenzoïque)) servent d'inhibiteurs en ciblant les sites actifs de la TXNDC1. L'acide aurintricarboxylique peut bloquer ces sites, essentiels à la fonction catalytique de la protéine, tandis que le réactif d'Ellman (5,5′-Dithio-bis-(2-nitrobenzoic Acid)) réagit avec les thiols libres, formant un disulfure mixte et altérant les résidus cystéine nécessaires à l'activité du TXNDC1.