twisted Activateurs

Les activateurs tordus courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de la torsion peuvent être définis en fonction de leur capacité à engager des voies de signalisation spécifiques qui contribuent à l'activation de la protéine. La forskoline est un activateur direct de l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). L'augmentation des niveaux d'AMPc déclenche l'activation de la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, phosphoryle la protéine twistée, facilitant ainsi son activation. De même, l'AMP 8-bromo-cyclique, un analogue de l'AMPc, contourne les récepteurs en amont et active directement la PKA, qui active ensuite Twisted par phosphorylation. L'ionomycine agit en augmentant les concentrations intracellulaires de calcium, qui activent les protéines kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler la torsade. La caliculine A et l'acide okadaïque inhibent les protéines phosphatases, empêchant ainsi la déphosphorylation et maintenant la protéine twisted dans un état phosphorylé et actif.

Parmi les autres substances chimiques susceptibles d'activer le gène twisted figurent les esters de phorbol, comme le 12-myristate 13-acétate de phorbol (PMA), qui activent la protéine kinase C (PKC). La PKC phosphoryle un large éventail de cibles protéiques, dont la protéine twisted, ce qui entraîne son activation. Le DiC8, un diacylglycérol synthétique, active également la PKC, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation de la protéine twisted. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la pompe SERCA, provoquant une augmentation des niveaux de calcium cytosolique qui pourrait activer les kinases qui phosphorylent twisted. Le facteur de croissance épidermique (EGF) engage la voie MAPK/ERK, qui englobe des kinases connues pour phosphoryler de nombreuses protéines, dont la protéine twisted. L'activation par l'insuline de la voie PI3K/Akt entraîne également des événements de phosphorylation qui peuvent activer twisted. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, qui peuvent phosphoryler et activer twisted. Enfin, le H-89, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de la PKA, peut entraîner des réponses cellulaires compensatoires qui activent des kinases ayant la capacité de phosphoryler et donc d'activer le twisted. Chacun de ces produits chimiques, par ses mécanismes uniques, assure la phosphorylation et le maintien de twisted dans un état activé.