TTP-L Activateurs

Les activateurs TTP-L courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Thapsigargin CAS 67526-95-8 et le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Les activateurs chimiques de la TTP-L engagent diverses voies de signalisation cellulaire pour parvenir à son activation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), qui cible directement la TTP-L pour la phosphoryler, ce qui entraîne son activation. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active la protéine kinase A (PKA) qui peut également phosphoryler et activer la TTP-L. De même, l'ionomycine, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active la protéine kinase A (PKA). De même, l'ionomycine, en augmentant les concentrations intracellulaires de calcium, active les kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK), qui sont capables de phosphoryler la TTP-L et donc de l'activer. La thapsigargin agit de la même manière que l'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire et en activant les CaMK, qui phosphorylent et activent alors la TTP-L. Le dibutyryl-cAMP, un analogue stable de l'AMPc, active la PKA, ce qui entraîne la phosphorylation de la TTP-L.

En outre, l'acide okadaïque, par son inhibition des protéines phosphatases 1 et 2A, maintient la TTP-L dans un état phosphorylé, ce qui la maintient active. La caliculine A inhibe également les protéines phosphatases, ce qui permet à la TTP-L de rester phosphorylée et active. La pyrithione de zinc induit un stress oxydatif qui active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui à leur tour phosphorylent et activent la TTP-L. L'anisomycine stimule la voie des MAP kinases, qui activent les kinases qui phosphorylent la TTP-L. L'acide phosphatidique active la voie de signalisation mTOR, connue pour phosphoryler et activer la TTP-L. Le gallate d'épigallocatéchine déclenche l'activation de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) qui, une fois activée, peut conduire à la phosphorylation et à l'activation conséquente de la TTP-L. Le bisphénol A perturbe les voies normales de signalisation des kinases, ce qui peut entraîner une phosphorylation et une activation aberrantes de la TTP-L. Chacun de ces produits chimiques, en affectant des kinases ou des phosphatases spécifiques, assure l'activation de la TTP-L par des événements de phosphorylation directe.