Inhibiteurs TTLL5

Les inhibiteurs courants de TTLL5 comprennent, entre autres, la colchicine CAS 64-86-8, le nocodazole CAS 31430-18-9, la podophyllotoxine CAS 518-28-5, la vinblastine CAS 865-21-4 et l'éribuline CAS 253128-41-5.

Les inhibiteurs chimiques de TTLL5 peuvent avoir des effets profonds sur sa fonction par le biais de diverses méthodes d'interaction avec les microtubules. La colchicine, par exemple, cible l'activité de TTLL5 en perturbant la polymérisation des microtubules. Cette action entrave la formation de la structure microtubulaire dont TTLL5 a besoin pour exercer sa fonction de tubuline tyrosine ligase. Le nocodazole intervient dans l'activité de TTLL5 en favorisant la dépolymérisation des microtubules, ce qui pourrait restreindre l'accès au substrat de TTLL5. La podophyllotoxine et la vincristine agissent également en se liant à la tubuline; cependant, elles inhibent la polymérisation, empêchant ainsi le TTLL5 d'accéder à son substrat.

La vinblastine, l'éribuline et la griséofulvine exercent toutes leurs effets inhibiteurs sur TTLL5 en perturbant la dynamique des microtubules. La vinblastine interrompt l'assemblage des microtubules, tandis que l'éribuline se lie aux extrémités des microtubules, séquestrant la tubuline et inhibant ainsi potentiellement l'activité du TTLL5. La griséofulvine perturbe la fonction des microtubules d'une manière qui pourrait entraîner une réduction indirecte de l'activité de glycylation de TTLL5. L'albendazole et le mébendazole inhibent TTLL5 en induisant la dégradation des microtubules et en entravant la formation des microtubules, respectivement, qui sont essentiels à l'activité enzymatique de la protéine. Le parbendazole inhibe la polymérisation de la tubuline, ce qui devrait diminuer l'activité enzymatique de TTLL5 sur son substrat tubuline. Enfin, le mécanisme du thiabendazole implique une stratégie similaire: il interfère avec la polymérisation des microtubules, ce qui réduit la capacité de TTLL5 à remplir sa fonction de modification de la tubuline. Tous ces produits chimiques ciblent l'équilibre complexe de la dynamique des microtubules dont dépend le bon fonctionnement de TTLL5, inhibant ainsi l'activité de la protéine.