TTLL2 Activateurs

Les activateurs TTLL2 courants comprennent, entre autres, le zinc CAS 7440-66-6, le sulfate de cuivre(II) CAS 7758-98-7, le chlorure de magnésium CAS 7786-30-3, l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6 et la forskoline CAS 66575-29-9.

Les activateurs chimiques de l'enzyme tubuline tyrosine ligase-like 2 (TTLL2) englobent une variété de molécules qui initient des voies biochimiques distinctes, convergeant toutes pour renforcer l'activité de TTLL2. Le rôle du chlorure de zinc est essentiel, car le zinc sert de cofacteur critique, stabilisant le site actif de TTLL2, ce qui facilite la capacité de l'enzyme à ajouter des résidus de tyrosine à la tubuline, un processus essentiel pour la fonction des microtubules. De même, le sulfate de cuivre(II) peut également soutenir l'activité de TTLL2 en agissant comme un cofacteur nécessaire aux fonctions enzymatiques. Le chlorure de magnésium joue un rôle différent mais crucial en activant TTLL2, car les ions magnésium sont connus pour être importants pour les enzymes qui nécessitent l'hydrolyse de l'ATP, qui fait partie intégrante de la fonction de TTLL2 qui consiste à ajouter des chaînes de glutamate à la tubuline. L'ATP lui-même est indispensable à l'activité de TTLL2, fournissant l'énergie nécessaire à l'action catalytique de l'enzyme.

D'autres activateurs agissent en modulant les systèmes de messagers secondaires et les voies enzymatiques qui conduisent à l'activation de TTLL2. La forskoline augmente les niveaux d'AMPc qui activent la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler et renforcer l'activité de TTLL2. L'ionomycine et la thapsigargin augmentent toutes deux les niveaux de calcium intracellulaire, bien que par des mécanismes différents, la première augmentant directement l'influx de calcium, et la seconde indirectement en inhibant les pompes à calcium du réticulum endoplasmique. L'augmentation du calcium active les kinases dépendantes de la calmoduline, qui peuvent phosphoryler TTLL2. Le peroxyde d'hydrogène agit comme une espèce réactive de l'oxygène, initiant des voies de signalisation qui peuvent conduire à l'activation de TTLL2. De même, la S-Nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique, qui augmente les niveaux de GMPc et active ensuite des kinases qui peuvent phosphoryler TTLL2. Le chlorure de manganèse(II) peut également renforcer l'activité de TTLL2 en agissant comme cofacteur, tandis que le N6-Benzoyladenosine-3',5'-cyclic monophosphate (6-Bnz-cAMP), un analogue de l'AMPc, active la PKA qui pourrait alors activer TTLL2, favorisant ainsi son rôle dans la modification post-traductionnelle de la tubuline.