TTK_Esk Activateurs

Les activateurs courants de TTK_Esk comprennent, entre autres, l'ADP CAS 58-64-0, le Taxol CAS 33069-62-4, le Nocodazole CAS 31430-18-9, le Monastrol CAS 254753-54-3 et la S-Trityl-L-cystéine CAS 2799-07-7.

Les activateurs de TTK sont une gamme variée de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité kinase de TTK par le biais de diverses voies de signalisation cellulaire et de mécanismes de point de contrôle. Des composés comme le Paclitaxel, le Nocodazole et le Monastrol agissent en modifiant la dynamique des microtubules ou l'assemblage du fuseau, ce qui active la TTK dans le cadre du point de contrôle de l'assemblage du fuseau, un mécanisme de surveillance essentiel qui assure une ségrégation précise des chromosomes. La stabilisation des microtubules par le Paclitaxel ou leur perturbation par le Nocodazole augmente la nécessité de la fonction TTK dans la signalisation du point de contrôle. L'inhibition de la kinésine Eg5 par le monastrol entraîne la formation d'un fuseau monopolaire, ce qui renforce le rôle des TTK dans l'activation du point de contrôle. La S-Trityl-L-cystéine et le ZM447439 apportent une contribution similaire en inhibant respectivement la kinésine Eg5 et la kinase Aurora, deux conditions qui peuvent conduire à une activité accrue des TTK en raison de l'engagement du point de contrôle.

En outre, l'action d'inhibiteurs tels que BI 2536, Reversine et Hesperadin fournit un contexte dans lequel l'activité des TTK est élevée en raison de l'inhibition des kinases Plk1 et Aurora, des régulateurs clés de la mitose dans lesquels les TTK jouent un rôle central. La suppression de ces kinases déclenche une activation compensatoire de la TTK au niveau du point de contrôle de l'assemblage du fuseau. De même, MLN8054 et PF-03814735, deux inhibiteurs de la kinase Aurora, augmentent indirectement l'activité de la TTK en engageant le même point de contrôle. Ces mécanismes, ainsi que le rôle essentiel de l'ATP dans l'alimentation directe de l'activité kinase du TTK, délimitent un réseau complexe de processus cellulaires qui, lorsqu'ils sont modulés par ces activateurs, assurent le renforcement de la fonction essentielle du TTK dans le contrôle du cycle cellulaire sans qu'il soit nécessaire d'augmenter l'expression ou l'activation directe de la protéine elle-même.