TTC39D Activateurs

Les activateurs courants de la TTC39D comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques du domaine répétitif tetratricopeptide 39D (TPRD39D) fonctionnent par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires pour moduler son activité. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc par l'activation de l'adénylate cyclase, entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA, à son tour, peut phosphoryler le TPRD39D, régulant ainsi sa fonction. De même, l'IBMX, en empêchant la dégradation de l'AMPc, favorise une activité soutenue de la PKA et la phosphorylation subséquente du TPRD39D. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, active directement la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer le TPRD39D. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) agit par l'activation de la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler une large gamme de protéines cellulaires, dont la TPRD39D. La chélérythrine, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la PKC, peut activer d'autres voies kinases susceptibles de conduire à l'activation du TPRD39D. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire et peut activer la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK), ce qui pourrait également entraîner la phosphorylation du TPRD39D. L'activation du TPRD39D pourrait également être influencée par l'inhibition des protéines phosphatases PP1 et PP2A par des composés tels que l'acide okadaïque et la caliculine A, qui empêchent la déphosphorylation, maintenant ainsi le TPRD39D dans un état phosphorylé et actif.

En outre, le facteur de croissance épidermique (EGF) stimule son récepteur, déclenchant la voie MAPK/ERK, qui peut phosphoryler le TPRD39D dans le cadre de la cascade de signalisation. L'anisomycine active la voie JNK/SAPK, ce qui pourrait conduire à l'activation de TPRD39D par des événements de phosphorylation. En revanche, le LY294002 et l'U0126, en inhibant respectivement la PI3 kinase et la MEK, pourraient influencer indirectement l'état d'activation du TPRD39D par l'activation compensatoire de voies de signalisation alternatives qui convergent vers la phosphorylation du TPRD39D. Ces divers activateurs chimiques, par des voies distinctes mais convergentes, modulent l'état de phosphorylation et l'activité de la TPRD39D dans la cellule.