TTC24 Activateurs

Les activateurs courants du TTC24 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les mécanismes des activateurs chimiques de la TTC24 peuvent être divers, mais ils conduisent tous à l'activation fonctionnelle de cette protéine dans les voies de signalisation cellulaires. La forskoline, par exemple, est bien connue pour sa capacité à activer l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'AMPc élevé active à son tour la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler le TTC24, favorisant ainsi sa conformation active et sa fonction. De même, l'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium/calmoduline qui sont capables de phosphoryler le TTC24, ce qui entraîne son activation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un autre activateur qui engage directement la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle et active la TTC24.

En outre, l'inhibition des phosphatases par l'acide okadaïque maintient la TTC24 dans un état phosphorylé, qui est associé à son activité. En effet, l'inhibition des phosphatases empêche la déphosphorylation de TTC24, ce qui maintient son activation. L'anisomycine agit par un mécanisme différent, en activant les voies JNK et p38 MAP kinase, toutes deux capables de phosphoryler le TTC24. Le composé naturel Epigallocatechin gallate (EGCG) active un réseau complexe de voies de signalisation, y compris des kinases qui peuvent activer le TTC24. La sphingosine peut être métabolisée en sphingosine-1-phosphate (S1P) qui, par l'intermédiaire de ses récepteurs, peut activer des kinases qui influencent la phosphorylation et l'activation du TTC24. Des composés comme le H-89 et le Bisindolylmaleimide I, bien qu'ils soient principalement connus comme des inhibiteurs de kinases, peuvent avoir des effets hors cible qui entraînent l'activation de kinases qui activent ensuite le TTC24. La thapsigargin et la caliculine A perturbent les activités normales des phosphatases, entraînant respectivement une augmentation des niveaux de calcium ou une inhibition des activités de déphosphorylation, ce qui peut entraîner l'activation de TTC24. Enfin, le Dibutyryl-cAMP, un analogue stable de l'AMPc, active directement la PKA, qui est connue pour phosphoryler et activer le TTC24, garantissant ainsi que la protéine est dans un état actif. Chacun de ces produits chimiques engage des voies biochimiques spécifiques qui convergent vers l'activation du TTC24, assurant ainsi le maintien de son rôle dans la signalisation cellulaire.