TSR3 Activateurs

La thapsigargin active le TSR3 en inhibant la pompe Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne l'épuisement des réserves de calcium du réticulum endoplasmique. Cet épuisement déclenche la réponse aux protéines non pliées (UPR), qui augmente l'expression de la TSR3 et favorise son activation.

La tunicamycine active la TSR3 en inhibant la glycosylation liée à l'azote, ce qui entraîne l'accumulation de protéines mal repliées dans le réticulum endoplasmique (RE). Cela active la réponse aux protéines non pliées (UPR), qui induit l'expression de chaperons et d'enzymes de repliement, y compris la TSR3, pour atténuer le stress du RE.

Le 4-PBA active la TSR3 en agissant comme un chaperon chimique qui facilite le repliement et le trafic des protéines dans le réticulum endoplasmique (RE). En favorisant le bon repliement des protéines, le 4-PBA réduit le stress du RE et empêche l'activation de la réponse aux protéines non pliées (UPR), ce qui permet à la TSR3 de fonctionner de façon optimale.

La geldanamycine active la TSR3 en inhibant la protéine de choc thermique 90 (HSP90), un chaperon moléculaire impliqué dans le repliement et la stabilisation des protéines. L'inhibition de la HSP90 entraîne la déstabilisation des protéines clientes, ce qui déclenche la réponse aux protéines non pliées (UPR) et la régulation à la hausse de l'expression de la TSR3 pour favoriser le repliement des protéines.

Le 4-phénylbutyrate de sodium active la TSR3 en servant de chaperon chimique qui aide au repliement et au trafic des protéines dans le réticulum endoplasmique (RE). En améliorant la capacité de repliement des protéines, le 4-phénylbutyrate de sodium réduit le stress du RE et empêche l'activation de l'UPR, ce qui permet à la TSR3 de fonctionner efficacement.

Le salubrinal active le TSR3 en inhibant la déphosphorylation du facteur 2 alpha d'initiation de la traduction eucaryote (eIF2α), ce qui entraîne l'atténuation de la synthèse des protéines et réduit la charge de protéines naissantes entrant dans le réticulum endoplasmique (RE). Cela atténue le stress du RE et favorise le repliement des protéines médié par le TSR3.

L'acide valproïque active le TSR3 en modulant l'acétylation des histones, qui régule l'expression des gènes, y compris le TSR3. En augmentant l'acétylation des histones, l'acide valproïque favorise la transcription de TSR3, ce qui entraîne une augmentation de l'expression et de l'activité de la protéine impliquée dans le repliement des protéines au sein du réticulum endoplasmique (RE).

Le MG-132 active TSR3 en inhibant le protéasome, la machinerie cellulaire responsable de la dégradation des protéines. L'inhibition de l'activité du protéasome entraîne l'accumulation de protéines mal repliées, ce qui déclenche la réponse aux protéines non repliées (UPR) et la régulation à la hausse de l'expression de la TSR3 pour favoriser le repliement des protéines et atténuer le stress du RE.

L'A23187 active la TSR3 en induisant la libération de calcium des réserves intracellulaires, ce qui déclenche la réponse aux protéines non pliées (UPR) en raison de l'épuisement du calcium dans le système endocrinien. Cela active les voies de signalisation conduisant à la régulation de l'expression de la TSR3 et à son implication dans le repliement des protéines dans le réticulum endoplasmique (RE).

La N-acétyl-L-cystéine (NAC) active la TSR3 en servant de précurseur à la synthèse du glutathion, un puissant antioxydant qui atténue le stress oxydatif dans le réticulum endoplasmique (RE). En réduisant les dommages oxydatifs, la NAC prévient l'activation de la réponse aux protéines non pliées (UPR) induite par le stress du RE et soutient le repliement des protéines médié par la TSR3.