TSPYL3 Activateurs

Les activateurs TSPYL3 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de TSPYL3 utilisent diverses voies cellulaires pour moduler l'activité de la protéine, principalement par le biais du processus de phosphorylation. La forskoline active l'enzyme adénylyl cyclase, qui à son tour augmente les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc). Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut directement phosphoryler TSPYL3, entraînant son activation. De même, le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, stimule également la PKA, ce qui aboutit au même résultat. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) opère par une voie différente, activant la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler un large éventail de substrats, dont TSPYL3. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les protéines kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler TSPYL3. Dans un mécanisme parallèle, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant l'ATPase Ca2+ du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne également l'activation de kinases dépendantes du calcium qui peuvent cibler TSPYL3.

D'autres activateurs chimiques influencent indirectement l'état de phosphorylation de TSPYL3. L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une phosphorylation soutenue et une activation conséquente de TSPYL3 en empêchant sa déphosphorylation. L'anisomycine, bien que principalement connue comme inhibiteur de la synthèse des protéines, active les protéines kinases activées par le stress (SAPK) telles que JNK et p38 MAP kinase, qui peuvent également phosphoryler et activer TSPYL3. Le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) joue un rôle complexe, car il peut inhiber certaines protéines kinases tout en en activant d'autres, ce qui peut influencer l'état de phosphorylation de TSPYL3. La sphingosine peut être convertie en sphingosine-1-phosphate (S1P), qui engage les récepteurs S1P et active les protéines kinases en aval qui peuvent phosphoryler TSPYL3. Enfin, le H-89 et le Bisindolylmaleimide I, bien qu'ils soient principalement des inhibiteurs de la PKA et de la PKC respectivement, peuvent activer d'autres kinases par des effets hors cible, ce qui pourrait entraîner la phosphorylation et l'activation de TSPYL3. Chacun de ces produits chimiques, par le biais de leurs interactions uniques avec les voies de signalisation cellulaires, converge vers la régulation de l'activité de TSPYL3 par des événements de phosphorylation.