Les activateurs chimiques de la TSPY3 peuvent engager diverses voies de signalisation intracellulaires pour renforcer l'activité fonctionnelle de la protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est connu pour activer la protéine kinase C (PKC), qui peut alors phosphoryler la TSPY3, conduisant à son activation. De même, la forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc, active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler et donc activer le TSPY3. Le rôle du calcium dans l'activation de TSPY3 est également important, comme le montre l'utilisation de l'Ionomycine et de la Thapsigargin, qui augmentent toutes deux les niveaux de calcium intracellulaire. Cette élévation du calcium peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK), qui sont capables de phosphoryler TSPY3 et d'augmenter son activité. Le dibutyryl-cAMP, un analogue stable de l'AMPc, active également la PKA, contribuant ainsi à la phosphorylation et à l'activation conséquente de TSPY3.
D'autres activateurs chimiques agissent en inhibant la déphosphorylation de TSPY3. L'acide okadaïque et la caliculine A, tous deux inhibiteurs de la protéine phosphatase, peuvent maintenir le TSPY3 dans un état phosphorylé, soutenant ainsi son activité. La pyrithione de zinc induit un stress oxydatif qui active les protéines kinases activées par le stress (SAPK) qui peuvent phosphoryler TSPY3. L'anisomycine, quant à elle, active la voie des MAP kinases, qui comprend des kinases pouvant directement phosphoryler et activer le TSPY3. L'acide phosphatidique stimule la voie de signalisation mTOR, conduisant potentiellement à l'activation de TSPY3 par phosphorylation. Le gallate d'épigallocatéchine, connu pour activer la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), peut influencer l'état d'activation du TSPY3, tandis que le bisphénol A peut perturber les voies de signalisation kinase normales, ce qui pourrait entraîner la phosphorylation et l'activation du TSPY3. Collectivement, ces activateurs ciblent des voies cellulaires distinctes pour garantir que TSPY3 est phosphorylé et activé, ce qui est essentiel pour son rôle fonctionnel dans la cellule.
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