Inhibiteurs TrxR3

Les inhibiteurs courants de TrxR3 comprennent, entre autres, le cisplatine CAS 15663-27-1, la curcumine CAS 458-37-7, le gadolinium CAS 7440-54-2, l'auranofin CAS 34031-32-8 et le chlorure de cadmium anhydre CAS 10108-64-2.

Les inhibiteurs chimiques de TrxR3 englobent une variété de composés qui interagissent avec la protéine pour entraver sa fonction. L'aurothioglucose et le thiomalate d'or sodique, par exemple, ciblent le résidu sélénocystéine qui est essentiel à l'activité catalytique de TrxR3. Ils se lient à ce résidu et entravent la fonction redox qui est au cœur de l'activité de la protéine. De même, Ethaselen oriente son action vers le résidu sélénocystéine, ce qui entraîne une perturbation du système thiorédoxine en inhibant TrxR3. Le gadolinium Motexafin agit en imitant le substrat de TrxR3, en se liant de manière irréversible au site actif de la protéine et en inhibant ainsi sa fonction de manière compétitive. Le chlorure de cadmium et le trioxyde d'arsenic interagissent avec TrxR3 en se liant à ses résidus cystéine, ce qui induit des changements de conformation préjudiciables à l'activité de l'enzyme. Ces altérations de la structure de TrxR3 l'empêchent d'effectuer ses réactions enzymatiques normales.

Le cisplatine et la curcumine exercent leurs effets inhibiteurs en modifiant le site actif de TrxR3. Le cisplatine y parvient en se liant aux groupes sélénol-thiol, tandis que la curcumine forme une liaison covalente avec les résidus du site actif, ce qui entraîne une diminution de l'activité de la TrxR3. L'auranofine, quant à elle, forme des liaisons irréversibles avec les groupes thiol du site actif de la TrxR3, ce qui inhibe la réduction de la thiorédoxine, un processus essentiel au maintien de l'équilibre redox cellulaire. Le sélénodiglutathion et le sélénite sont particulièrement uniques dans leur interaction avec TrxR3; ils induisent la formation de complexes TrxR3-séléniure qui rendent l'enzyme inactive. Enfin, la nitrofurantoïne interagit avec le pont disulfure du centre actif de TrxR3, le réduisant à un complexe stable et inactif, inhibant ainsi l'activité de l'enzyme. Chacun de ces produits chimiques utilise un mécanisme spécifique pour inhiber la fonction de TrxR3, bloquant efficacement les voies biochimiques dans lesquelles TrxR3 est impliquée.