Inhibiteurs Tropomyosin

Les inhibiteurs courants de la tropomyosine comprennent, sans s'y limiter, la (±)-Blebbistatine CAS 674289-55-5, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, W-7 CAS 61714-27-0 et le dihydrochlorure H-1152 CAS 451462-58-1.

Les inhibiteurs chimiques de la tropomyosine peuvent entraver sa fonction par le biais de diverses interactions biochimiques. La blebbistatine, un inhibiteur de la myosine II ATPase, réduit directement les forces contractiles exercées sur la tropomyosine, limitant ainsi son rôle dans la facilitation de la contraction musculaire. De même, le ML-7 et le ML-9, tous deux inhibiteurs de la kinase de la chaîne légère de la myosine (MLCK), diminuent la phosphorylation des chaînes légères de la myosine. Cette réduction de la phosphorylation empêche les changements de conformation de la tropomyosine nécessaires à la contraction musculaire. L'inhibition par Y-27632 et H-1152, qui ciblent la kinase associée à Rho (ROCK), diminue la phosphorylation en aval des chaînes légères de myosine, entraînant un relâchement de la tension dans les filaments d'actine auxquels la tropomyosine est liée, ce qui inhibe efficacement sa fonction de maintien de la stabilité des filaments.

D'autres composés comme le W-7, qui inhibe la calmoduline, et le KN-93, qui cible la protéine kinase II dépendante du Ca2+/calmoduline (CaMKII), perturbent la signalisation en aval qui entraîne normalement l'activation des enzymes responsables de la fonction de contraction de la tropomyosine. Le Gö 6976 et le KT-5823, qui inhibent respectivement la protéine kinase C (PKC) et la protéine kinase G (PKG), peuvent modifier les schémas de phosphorylation dans les cellules musculaires lisses, affectant la capacité de la tropomyosine à interagir avec l'actine. La latrunculine A se lie aux monomères d'actine et bloque leur polymérisation, ce qui entraîne le désassemblage des filaments d'actine, et donc l'inhibition fonctionnelle de la tropomyosine, qui dépend de l'intégrité de ces filaments. La cytochalasine D se lie aux extrémités barbelées des filaments d'actine, empêchant également leur élongation, tandis que le jasplakinolide stabilise les filaments d'actine à un point tel qu'il perturbe les interactions dynamiques nécessaires à la fonction normale de la tropomyosine au sein de la cellule. Ces inhibiteurs chimiques déstabilisent collectivement le cytosquelette d'actine ou modifient les événements de phosphorylation régulateurs, compromettant ainsi l'intégrité structurelle et fonctionnelle de la tropomyosine.