Tropomyosin 억제제

일반적인 트로포마이오신 억제제에는 (±)-블레비스타틴 CAS 674289-55-5, ML-7 염산염 CAS 110448-33-4, Y-27632, 유리 염기 CAS 146986-50-7, W-7 CAS 61714-27-0 및 H-1152 디하이드로염산염 CAS 451462-58-1 등이 있습니다.

트로포미오신의 화학적 억제제는 다양한 생화학적 상호작용을 통해 트로포미오신의 기능을 방해할 수 있습니다. 미오신 II ATPase 억제제인 블레비스타틴은 트로포마이오신에 작용하는 수축력을 직접적으로 감소시켜 근육 수축을 촉진하는 트로포마이오신의 역할을 제한합니다. 마찬가지로 미오신 경쇄 키나아제(MLCK) 억제제인 ML-7과 ML-9는 미오신 경쇄의 인산화를 감소시킵니다. 이러한 인산화 감소는 근육 수축에 필요한 트로포미오신의 형태 변화를 방지합니다. Rho 관련 키나아제(ROCK)를 표적으로 하는 Y-27632 및 H-1152를 억제하면 미오신 경쇄의 하류 인산이 감소하여 트로포마이오신이 결합된 액틴 필라멘트 내의 장력이 완화되어 필라멘트 안정성 유지 기능을 효과적으로 억제할 수 있습니다.

칼모둘린을 억제하는 W-7과 Ca2+/칼모둘린 의존성 단백질 키나아제 II(CaMKII)를 표적으로 하는 KN-93과 같은 추가 화합물은 일반적으로 트로포마이오신의 수축 기능을 담당하는 효소의 활성화를 초래하는 다운스트림 신호 전달을 방해하는 화합물입니다. 단백질 키나아제 C(PKC)와 단백질 키나아제 G(PKG)를 각각 억제하는 Gö 6976과 KT-5823은 평활근 세포 내의 인산화 패턴을 변경하여 트로포마이오신이 액틴과 상호 작용하는 능력에 영향을 줄 수 있습니다. 라트룬쿨린 A는 액틴 단량체에 결합하여 중합을 차단하여 액틴 필라멘트 분해를 유도하므로 이러한 필라멘트의 무결성에 의존하는 트로포마이오신이 기능적으로 억제됩니다. 사이토칼라신 D는 액틴 필라멘트의 가시 끝에 결합하여 신장을 방지하고, 자스플라키놀라이드는 세포 내에서 트로포마이오신의 정상적인 기능에 필요한 동적 상호 작용을 방해할 정도로 액틴 필라멘트를 안정화시킵니다. 이러한 화학적 억제제는 액틴 세포 골격을 총체적으로 불안정하게 만들거나 조절 인산화 현상을 변경하여 트로포마이오신의 구조적 및 기능적 무결성을 손상시킵니다.