Inhibiteurs tropomodulin

Les inhibiteurs courants de la tropomoduline comprennent, sans s'y limiter, la Colchicine CAS 64-86-8, la Cytochalasine D CAS 22144-77-0, la Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, le Swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6 et le Jasplakinolide CAS 102396-24-7.

Les inhibiteurs chimiques de la tropomoduline perturbent la capacité de la protéine à stabiliser les filaments d'actine de diverses manières. La colchicine cible le processus de polymérisation de la tubuline, ce qui peut indirectement affecter le rôle de la tropomoduline car les cytosquelettes d'actine et de microtubules sont interdépendants. La déstabilisation des microtubules par la colchicine peut donc perturber le positionnement et la fonction des protéines de liaison à l'actine telles que la tropomoduline. La cytochalasine D et la latrunculine A agissent plus directement sur les filaments d'actine, la cytochalasine D coiffant les extrémités en croissance et favorisant la dépolymérisation, et la latrunculine A séquestrant les monomères d'actine pour empêcher leur assemblage en filaments. Ces deux actions entraînent une réduction de l'actine filamenteuse que la tropomoduline doit stabiliser. Le Swinholide A et le Mycalolide B sectionnent les filaments d'actine, réduisant encore le substrat disponible pour que la tropomoduline puisse les coiffer et les stabiliser. Le Misakinolide A favorise également la dépolymérisation des filaments d'actine, diminuant l'intégrité structurelle que la tropomoduline maintient normalement.

De même, le jasplakinolide et le chondramide modifient la dynamique de l'actine d'une manière qui peut entraver la fonction de la tropomoduline. Le jasplakinolide stabilise et favorise la polymérisation des filaments d'actine, ce qui risque de saturer les sites de liaison des filaments d'actine et d'en laisser moins disponibles pour la tropomoduline. Le chondramide, quant à lui, sur-stabilise les filaments d'une manière qui pourrait empêcher la tropomoduline de coiffer efficacement les extrémités pointues. La phalloïdine se lie également à l'actine filamenteuse et la stabilise, ce qui peut entraîner une saturation fonctionnelle des sites de liaison pour les protéines associées à l'actine, y compris la tropomoduline. La sanguinarine perturbe les filaments d'actine, ce qui peut indirectement inhiber la capacité de la tropomoduline à exercer sa fonction stabilisatrice. La piperlongumine, bien qu'elle n'ait pas été directement étudiée pour ses effets sur la tropomoduline, affecte le réseau cytosquelettique d'une manière qui suggère qu'elle pourrait entraver les structures d'actine que la tropomoduline stabilise. Enfin, la tautomycine affecte indirectement la tropomoduline en inhibant les protéines phosphatases PP1 et PP2A, qui régulent la dynamique des filaments d'actine, modifiant ainsi les états de phosphorylation des protéines qui interagissent avec la tropomoduline ou la régulent et, par extension, la stabilisation des filaments d'actine par la tropomoduline.