TRIM79 Activateurs

Les activateurs TRIM79 courants comprennent, sans s'y limiter, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Thapsigargin CAS 67526-95-8 et le FTY720 CAS 162359-56-0.

Les activateurs chimiques de TRIM79 peuvent déclencher diverses voies de signalisation intracellulaires conduisant à son activation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est l'un de ces activateurs, qui exerce ses effets par l'activation de la protéine kinase C (PKC). Une fois activée, la PKC phosphoryle TRIM79, ce qui constitue une étape critique dans son processus d'activation. De même, la forskoline agit par un mécanisme distinct, en augmentant les niveaux d'AMP cyclique intracellulaire (AMPc), ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite TRIM79, ce qui entraîne son activation. L'ionomycine, un autre activateur chimique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, activant ainsi les protéines kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler et activer TRIM79. La thapsigargin agit en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarco/endoplasmique (SERCA), ce qui provoque une augmentation des niveaux de calcium cytosolique. Cette augmentation active les kinases dépendantes du calcium, qui ciblent alors TRIM79 pour l'activer.

Parallèlement, le fingolimod déclenche l'activation des kinases en aval qui peuvent phosphoryler TRIM79, tandis que le peroxyde d'hydrogène, en tant qu'espèce réactive de l'oxygène, induit des modifications oxydatives dans les protéines qui activent les voies de signalisation conduisant à la phosphorylation de TRIM79. En outre, l'anisomycine, par l'activation de protéines kinases activées par le stress telles que JNK, peut entraîner la phosphorylation et l'activation subséquente de TRIM79. Le rôle des protéines phosphatases dans la régulation de TRIM79 est mis en évidence par l'action de la caliculine A et de l'acide okadaïque, qui inhibent tous deux les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une phosphorylation et une activation soutenues de TRIM79. La Brefeldine A perturbe le fonctionnement de l'appareil de Golgi, déclenchant des voies de signalisation de stress qui peuvent conduire à la phosphorylation de TRIM79 par des kinases de stress. Enfin, l'A23187, comme l'ionomycine, facilite l'afflux d'ions calcium et active les kinases dépendantes du calcium, qui phosphorylent et activent TRIM79. Le bisindolylmaléimide I, bien qu'il soit connu comme un inhibiteur de la PKC, peut activer par inadvertance d'autres voies de signalisation qui, cumulativement, aboutissent à l'activation de TRIM79.