TRIM43B Activateurs

Les activateurs TRIM43B courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, le peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de TRIM43B peuvent influencer l'état de la protéine par divers mécanismes biochimiques. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux intracellulaires d'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui est connue pour phosphoryler les protéines, modifiant ainsi leur état fonctionnel. Cette cascade de phosphorylation peut conduire à l'activation de TRIM43B. De même, l'Ionomycine, en agissant comme un ionophore calcique, augmente les concentrations intracellulaires de calcium, qui activent alors la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK). La CaMK, à son tour, peut phosphoryler TRIM43B dans le cadre de la voie de signalisation calcique.

D'autres activateurs tels que le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) ciblent la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle TRIM43B. La PKC est impliquée dans une multitude de voies de signalisation et son activation est un déclencheur commun pour la régulation de nombreuses protéines. À l'inverse, le peroxyde d'hydrogène, une espèce réactive de l'oxygène, peut entraîner la modification oxydative d'acides aminés dans les protéines, ce qui peut altérer leur fonction et entraîner l'activation de TRIM43B. De même, les inhibiteurs des protéines phosphatases, tels que la caliculine A et l'acide okadaïque, peuvent empêcher la déphosphorylation des protéines, ce qui entraîne un état phosphorylé durable de TRIM43B, maintenant ainsi sa forme activée. En outre, l'anisomycine, en activant les protéines kinases activées par le stress (SAPK) telles que JNK, peut également phosphoryler et activer TRIM43B. La thapsigargin, en inhibant la Ca2+-ATPase du réticulum sarco/endoplasmique (SERCA), augmente les niveaux de calcium cytosolique, ce qui pourrait également conduire à la phosphorylation et à l'activation de TRIM43B par le biais de mécanismes de signalisation dépendants du calcium. Enfin, les molécules qui altèrent l'homéostasie cellulaire, comme la chloroquine, qui perturbe la fonction lysosomale, et le chlorure de lithium, qui inhibe la GSK-3β, peuvent entraîner une modification des voies de signalisation qui aboutit à l'activation de TRIM43B. La pyrithione de zinc, en chélatant les ions zinc, peut induire des modifications conformationnelles qui renforcent l'activité de TRIM43B. Ces divers produits chimiques, par le biais de multiples voies de signalisation et mécanismes moléculaires, peuvent tous contribuer à l'activation de TRIM43B.