Inhibiteurs TRIM43

Les inhibiteurs courants de TRIM43 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la chloroquine CAS 54-05-7, l'E-64 CAS 66701-25-5, l'époxomicine CAS 134381-21-8 et l'inhibiteur de l'autophagie, le 3-MA CAS 5142-23-4.

Les inhibiteurs de TRIM43 tels que MG132, Epoxomicine, Lactacystine et ALLN agissent sur le protéasome, un complexe responsable de la dégradation des protéines polyubiquitinées. L'inhibition du protéasome conduit à l'accumulation de protéines qui sont normalement marquées pour la dégradation. Cette accumulation peut altérer divers processus cellulaires et voies de signalisation. Par exemple, la stabilisation de facteurs de transcription spécifiques peut entraîner une modification des profils d'expression génétique. Les inhibiteurs de l'autophagie tels que la chloroquine, le SMER3, le 3-MA et la bafilomycine A1 perturbent la voie autophagique-lysosomale en neutralisant le pH lysosomal ou en inhibant les premiers stades de la formation des autophagosomes. En perturbant l'autophagie, ces inhibiteurs empêchent la dégradation lysosomale des protéines, qui peuvent inclure des substrats de l'ubiquitination dépendante de TRIM43.

La leupeptine et l'E64, en tant qu'inhibiteurs de protéase, ciblent respectivement les thiol-protéases et les cystéines-protéases, empêchant la dégradation des protéines à l'intérieur des lysosomes. Cette inhibition peut conduire à l'accumulation de substrats autophagiques, y compris ceux potentiellement marqués par TRIM43. Z-VAD-FMK, en tant qu'inhibiteur de la pan-caspase, bloque la phase d'exécution de l'apoptose, un processus qui pourrait être régulé par TRIM43 par son implication potentielle dans les voies de signalisation qui dictent la survie et la mort des cellules. La concanamycine A, similaire à la bafilomycine A1, perturbe l'acidification deslysosomes et affecte la dégradation des protéines dans cet organite, ce qui pourrait également avoir un impact sur le sort des protéines indirectement régulées par TRIM43.