Inhibiteurs TRIM37

Les inhibiteurs courants de TRIM37 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la chloroquine CAS 54-05-7, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MLN 4924 CAS 905579-51-3 et la lactacystine CAS 133343-34-7.

Les inhibiteurs chimiques de TRIM37 peuvent entraver la fonction de la protéine par divers mécanismes en ciblant principalement le système ubiquitine-protéasome, qui fait partie intégrante de son rôle dans le renouvellement et la dégradation des protéines. Le MG132, le bortézomib, la lactacystine, l'époxomicine, le PI-1840, la Withaferin A, le carfilzomib, l'oprozomib et le Nelfinavir sont des inhibiteurs du protéasome qui entraînent l'accumulation de protéines ubiquitinées dans la cellule. En empêchant le protéasome de dégrader les protéines marquées par TRIM37, ces inhibiteurs peuvent entraîner un dysfonctionnement de TRIM37 et une accumulation aberrante de ses substrats, ce qui peut interférer avec l'homéostasie cellulaire. Cette accumulation peut entraver la capacité de TRIM37 à réguler le contrôle de la qualité des protéines, car il compte sur le protéasome pour dégrader les protéines qu'il a marquées pour la destruction.

En outre, la chloroquine et la concanamycine A perturbent la voie de dégradation lysosomale. La chloroquine augmente le pH dans les lysosomes, ce qui peut entraver la dégradation des protéines que TRIM37 a ciblées pour la dégradation lysosomale. De même, la concanamycine A, en tant qu'inhibiteur de la V-ATPase, peut perturber l'acidification des lysosomes, ce qui pourrait entraver la dégradation des substrats de TRIM37 dans le lysosome. En interférant avec le processus de dégradation dans les lysosomes, ces inhibiteurs peuvent indirectement inhiber la fonctionnalité de TRIM37 concernant les protéines destinées à cette voie de dégradation. Par ailleurs, le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, qui joue un rôle crucial dans le processus de néddylation qui modifie les ubiquitine ligases cullin-RING, une classe d'enzymes à laquelle TRIM37 pourrait être associé sur le plan fonctionnel. L'inhibition de ce processus en amont peut avoir des effets en aval sur l'activité de TRIM37, car il peut dépendre du bon fonctionnement de la voie de néddylation pour exercer ses effets sur l'ubiquitination des protéines et leur dégradation ultérieure.