Inhibiteurs TRIM11

Les inhibiteurs courants de TRIM11 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7, le bortézomib CAS 179324-69-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4 et le MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Les inhibiteurs chimiques de TRIM11 peuvent interférer avec la fonction de la protéine en affectant différents aspects du système ubiquitine-protéasome (UPS), une voie cellulaire responsable de la dégradation des protéines inutiles ou endommagées. Le MG-132, un inhibiteur du protéasome, peut conduire à l'accumulation de protéines ubiquitinées. Cela peut surcharger l'UPS, où TRIM11 opère, conduisant à son inhibition fonctionnelle car les protéines que TRIM11 marquerait normalement pour la dégradation ne sont pas décomposées. De même, la Lactacystine, la Clasto-Lactacystine β-lactone et l'Epoxomicine sont des inhibiteurs du protéasome qui peuvent entraîner l'inhibition fonctionnelle de TRIM11 en empêchant le renouvellement des protéines ubiquitinées, interférant ainsi avec le rôle de TRIM11 dans le processus de dégradation.

D'autres produits chimiques ciblent différents composants de la machinerie d'ubiquitination. Par exemple, le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, qui est essentielle à l'activité des ligases cullin-RING (CRL). Étant donné que TRIM11 est une E3 ubiquitine ligase de type RING, l'inhibition des CRL par le MLN4924 peut indirectement conduire à l'inhibition fonctionnelle de TRIM11 en perturbant l'activité de l'ubiquitine ligase. PYR-41, un inhibiteur de l'enzyme E1 activant l'ubiquitine, peut empêcher l'étape initiale de l'ubiquitination, inhibant ainsi la cascade enzymatique qui conduirait normalement à l'ubiquitination des protéines médiée par TRIM11. Le bortézomib, le carfilzomib, l'IXAZOMIB, l'oprozomib et le marizomib, tous des inhibiteurs du protéasome, peuvent également conduire à l'inhibition fonctionnelle de TRIM11. Ils y parviennent en inhibant le protéasome 26S ou la particule centrale 20S, qui sont responsables de la dégradation des substrats polyubiquitinés. L'inhibition de ces composants protéasomiques empêche la dégradation des protéines marquées par TRIM11, ce qui peut interférer avec le rôle de TRIM11 dans la régulation des niveaux de protéines dans la cellule.