Inhibiteurs TRF

Les inhibiteurs de la TRF les plus courants comprennent, entre autres, le TEMPOL CAS 2226-96-2, le Garcinol CAS 78824-30-3, l'inhibiteur de la kinase ATM CAS 587871-26-9 et la Colchicine CAS 64-86-8.

Les inhibiteurs de TRF appartiennent à une classe unique de composés chimiques qui ciblent spécifiquement les protéines TRF, lesquelles jouent un rôle essentiel dans le maintien et la régulation de la fonction des télomères. Les télomères sont des capuchons protecteurs d'ADN situés aux extrémités des chromosomes, qui assurent la stabilité et l'intégrité des chromosomes au cours de la division cellulaire. Avec le temps, en raison du problème de la réplication des extrémités, les télomères raccourcissent naturellement et, lorsqu'ils atteignent une longueur critique, ils signalent à la cellule qu'elle doit subir la sénescence ou l'apoptose. Ce raccourcissement des télomères peut être contré par l'enzyme télomérase, qui ajoute des répétitions télomériques aux extrémités des chromosomes. Au cœur du rôle protecteur des télomères se trouvent les protéines shelterin, dont les TRF1 et TRF2 (telomeric repeat-binding factors) sont des éléments clés. Ces protéines TRF se lient à l'ADN télomérique double brin et sont essentielles à la protection et à la structure des télomères.

L'équilibre complexe entre la longueur et la protection des télomères est vital pour la stabilité du génome. La rupture de cet équilibre peut entraîner une série d'anomalies cellulaires, notamment l'instabilité génomique et les fusions chromosomiques d'un bout à l'autre. Les inhibiteurs de TRF, en ciblant les protéines TRF, interfèrent avec leur liaison à l'ADN télomérique. Ils peuvent donc affecter le maintien de la longueur des télomères, le coiffage des télomères et la fonction générale des télomères. Alors que TRF1 régule principalement la longueur des télomères et l'accès à la télomérase, TRF2 est essentielle pour la protection des extrémités des télomères. Les inhibiteurs de ces protéines ont donc le potentiel d'influencer un large éventail d'événements cellulaires liés à la dynamique des télomères. Étant donné le rôle central des télomères et des protéines TRF dans le vieillissement cellulaire et la stabilité génomique, la compréhension des mécanismes biochimiques et moléculaires des inhibiteurs de TRF offre de précieuses indications sur les processus cellulaires fondamentaux.