TREK-1 Activateurs

Les activateurs courants de TREK-1 comprennent, entre autres, l'acide arachidonique (20:4, n-6) CAS 506-32-1, l'acide oléique CAS 112-80-1, l'acide α-linolénique CAS 463-40-1, le riluzole CAS 1744-22-5 et le BL-1249 CAS 18200-13-0.

Les activateurs de TREK-1 constituent une classe de produits chimiques qui agissent pour améliorer la fonction du canal potassique TREK-1, un membre de la famille des canaux potassiques à domaine bipolaire (K2P). Ces canaux sont impliqués dans le maintien du potentiel de la membrane de repos et de l'excitabilité cellulaire dans les neurones. Les activateurs de TREK-1 exercent leurs effets soit en interagissant directement avec le canal et en augmentant sa probabilité d'ouverture, soit en modulant les mécanismes de passage du canal. Ce groupe de produits chimiques comprend un ensemble diversifié de composés, dont certains acides gras, des endocannabinoïdes, un agent neuroprotecteur, un activateur à petite molécule, un anti-inflammatoire non stéroïdien et un inhibiteur de la phosphodiestérase 5. L'acide arachidonique, l'acide oléique et l'acide linolénique sont des acides gras polyinsaturés qui activent directement les canaux TREK-1. La liaison de ces acides gras à TREK-1 augmente la probabilité d'ouverture du canal, ce qui entraîne une plus grande conductance du potassium et une hyperpolarisation de la membrane neuronale. De même, les endocannabinoïdes tels que l'anandamide, la N-arachidonoyl dopamine, la N-arachidonoyl sérotonine et le 2-Arachidonoylglycérol interagissent directement avec le canal TREK-1, augmentant sa probabilité d'ouverture et entraînant ainsi une augmentation de la conductance du potassium et de l'hyperpolarisation.

Le riluzole, un agent neuroprotecteur, et le ML67-33, une petite molécule activatrice, activent aussi directement le canal TREK-1, augmentant sa conductance et contribuant à l'hyperpolarisation de la membrane neuronale. Le BL-1249, un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), et le vardénafil, un inhibiteur de la phosphodiestérase 5, activent les canaux TREK-1 par des mécanismes distincts, mais tous deux entraînent une augmentation de la probabilité d'ouverture du canal et donc une augmentation de la conductance du potassium et de l'hyperpolarisation de la membrane neuronale. Enfin, le palmitoyl éthanolamide, un amide d'acide gras, agit directement sur TREK-1 pour augmenter sa probabilité d'ouverture, ce qui entraîne une augmentation de la conductance du potassium et une hyperpolarisation de la membrane neuronale. En résumé, tous ces activateurs chimiques de TREK-1 agissent en augmentant la probabilité d'ouverture du canal, augmentant ainsi la conductance du potassium et conduisant à une hyperpolarisation de la membrane neuronale.