Trav9n-3 Activateurs

Les activateurs courants du Trav9n-3 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de Trav9n-3 sont divers et ciblent différents processus cellulaires pour parvenir à l'activation de cette protéine. La forskoline, en activant l'adénylyl cyclase, entraîne une augmentation des niveaux cellulaires d'AMPc, un messager secondaire qui, à son tour, active la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour phosphoryler une série de protéines, ce qui permet l'activation de Trav9n-3 par phosphorylation au sein de son réseau de signalisation. De même, le Dibutyryl-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, stimule directement la PKA, créant ainsi un environnement propice à l'activation de Trav9n-3. En outre, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) imite le diacylglycérol et active fortement la protéine kinase C (PKC). La PKC participe à de multiples cascades de signalisation et peut activer Trav9n-3 par phosphorylation. L'anisomycine, par son rôle dans l'activation des protéines kinases activées par le stress, fournit une autre voie pour l'activation de Trav9n-3 via la phosphorylation dans les voies de signalisation de la réponse au stress.

En outre, la concentration intracellulaire en ions calcium est un régulateur essentiel de nombreuses kinases. L'ionomycine facilite l'afflux de calcium, ce qui active les kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler et donc d'activer Trav9n-3. La thapsigargin contribue à ce processus en inhibant la pompe SERCA, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique et une activation subséquente des kinases pouvant agir sur Trav9n-3. Les inhibiteurs de la phosphatase, l'acide okadaïque et la caliculine A, empêchent la déphosphorylation des protéines et maintiennent Trav9n-3 dans un état phosphorylé et actif en bloquant l'activité des protéines phosphatases 1 et 2A. La sphingosine-1-phosphate active ses récepteurs spécifiques à la surface des cellules qui déclenchent des cascades de signalisation aboutissant à l'activation de Trav9n-3 par des voies kinases. Le jasplakinolide, par son action sur la polymérisation de l'actine, peut déclencher l'activation de kinases associées au cytosquelette, créant une cascade qui conduit à l'activation de Trav9n-3. La fusicoccine, en engageant les protéines 14-3-3, peut renforcer l'état d'activation de Trav9n-3 si elle fait partie des protéines effectrices associées à 14-3-3. Enfin, le peroxyde d'hydrogène agit comme un messager intracellulaire pour activer diverses kinases qui, à leur tour, peuvent activer Trav9n-3 dans le cadre des voies de signalisation redox. Chacun de ces produits chimiques, par ses mécanismes distincts, assure l'activation de Trav9n-3 via la modulation des voies de signalisation ou des processus cellulaires.