TRAP1 Activateurs

Les activateurs TRAP1 courants comprennent, entre autres, la geldanamycine CAS 30562-34-6, le 17-AAG CAS 75747-14-7, le Radicicol CAS 12772-57-5, l'acide zolédronique anhydre CAS 118072-93-8 et la chloroquine CAS 54-05-7.

TRAP1, une protéine chaperonne mitochondriale, est étroitement impliquée dans le maintien de l'intégrité et de la fonction des mitochondries, en particulier dans des conditions de stress. Ses activateurs, par le biais de divers mécanismes, renforcent principalement son activité en induisant un stress mitochondrial ou en affectant des protéines chaperonnes apparentées. La geldanamycine, le 17-AAG et le Radicicol ciblent la Hsp90, une chaperonne étroitement associée à la TRAP1. L'inhibition de la Hsp90 par ces composés entraîne une régulation indirecte à la hausse de la TRAP1, renforçant ainsi son activité de chaperon dans les mitochondries. Cette activité est cruciale pour le maintien du pliage des protéines et la protection contre le stress mitochondrial. De même, des composés comme l'acide zolédronique, la chloroquine et la doxorubicine induisent un stress mitochondrial par différentes voies, allant de l'action des bisphosphonates aux effets antipaludiques. Ce stress, à son tour, renforce l'activité de TRAP1 qui agit pour atténuer le dysfonctionnement mitochondrial et protéger contre les dommages induits par le stress.

Dans le prolongement de ce paradigme, des composés comme le Ritonavir, le MG-132 et la Staurosporine favorisent également l'activité de la TRAP1 en induisant un stress mitochondrial. Le Ritonavir, médicament antirétroviral, et le MG-132, inhibiteur du protéasome, entraînent un stress cellulaire et mitochondrial qui nécessite l'action protectrice de TRAP1. La staurosporine, un inhibiteur de kinase, induit également un stress mitochondrial que TRAP1 combat en protégeant les protéines mitochondriales et en maintenant l'intégrité des mitochondries. La phenformine et la metformine, deux médicaments antidiabétiques, augmentent l'activité de TRAP1 en inhibant le complexe I de la chaîne de transport d'électrons, ce qui entraîne un stress mitochondrial. Ce stress nécessite une activité accrue de TRAP1 pour maintenir la fonction mitochondriale. Enfin, la tunicamycine induit un stress du RE, qui peut s'étendre aux mitochondries, augmentant ainsi l'activité de TRAP1 qui assure l'intégrité des protéines et atténue les réponses au stress dans les mitochondries.