transportin 2 Activateurs

Les activateurs courants de la transportine 2 comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de la transportine 2 utilisent une gamme variée de mécanismes pour moduler son activité. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8), tous deux fonctionnellement liés par leur capacité à activer la protéine kinase C (PKC), peuvent renforcer la fonction d'importation nucléaire de la transportine 2. La PKC y parvient en phosphorylant des substrats qui comprennent des composants de la machinerie d'importation nucléaire, augmentant ainsi potentiellement l'affinité de liaison de la transportine 2 pour ses protéines de charge. La forskoline, par l'activation de l'adénylyl cyclase et l'augmentation subséquente des niveaux d'AMPc, active la protéine kinase A (PKA). L'activation de la PKA peut conduire à la phosphorylation de protéines impliquées dans le transport nucléaire, ce qui peut affecter l'efficacité de la transportine 2 ou modifier la spécificité de son substrat.

D'autres composés tels que l'ionomycine et la thapsigargin agissent en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer des kinases dépendantes de la calmoduline comme la CaMK. La CaMK peut phosphoryler diverses protéines, y compris celles associées au transport nucléaire, ce qui peut renforcer l'activité de la transportine 2. Inversement, l'acide okadaïque et la calyculine A inhibent les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui empêche la déphosphorylation, entraînant un état hyperphosphorylé des protéines cellulaires et renforçant potentiellement la fonction de la transportine 2. De même, le facteur de croissance épidermique (EGF) et l'insuline déclenchent des cascades de signalisation, en particulier les voies MAPK/ERK et PI3K/Akt, respectivement. Ces voies peuvent conduire à la phosphorylation des composants de la machinerie de transport nucléaire, ce qui pourrait renforcer l'activité de la transportine 2. Le bisindolylmaleimide I, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la PKC, peut entraîner l'activation compensatoire d'autres kinases susceptibles d'affecter l'activité de la transportine 2. Enfin, le 8-Br-cAMP, un analogue de l'AMPc, active la PKA, qui peut alors phosphoryler les composants du transport nucléaire, renforçant potentiellement la capacité de la transportine 2 à importer dans le noyau. La staurosporine, bien que connue comme inhibiteur de kinases, peut également activer indirectement les kinases qui phosphorylent les protéines impliquées dans le transport nucléaire, affectant ainsi la fonction de la transportine 2.