transportin 2 Activateurs

La PMA active la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler des substrats comprenant des éléments de la machinerie d'importation nucléaire, dont la transportine 2 fait partie. Cette phosphorylation peut renforcer la fonction d'importation nucléaire de la transportine 2 en augmentant son affinité de liaison avec les protéines cargo.

La forskoline active l'adénylyl cyclase, augmentant les niveaux d'AMPc, ce qui peut activer la PKA. La phosphorylation de la PKA peut affecter diverses protéines dans les voies d'importation et d'exportation nucléaires où opère la transportine 2, en augmentant potentiellement son efficacité de transport ou en modifiant la spécificité de son substrat.

L'Ionomycine est un ionophore calcique qui augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK). La CaMK peut alors phosphoryler des composants du processus de transport nucléaire, ce qui peut renforcer l'activité de la transportine 2 pour l'importation nucléaire.

L'acide okadaïque est un puissant inhibiteur des protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de phosphorylation des protéines cellulaires. L'inhibition de ces phosphatases peut conduire à l'hyperphosphorylation de facteurs impliqués dans le transport nucléaire, ce qui pourrait renforcer la fonction de la transportine 2.

Comme l'acide okadaïque, la calyculine A est un inhibiteur des protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une augmentation de la phosphorylation dans la cellule. En empêchant la déphosphorylation, elle peut augmenter l'état de phosphorylation des éléments de la voie d'importation nucléaire, ce qui pourrait renforcer l'activité de la transportine 2.

L'insuline peut activer la voie PI3K/Akt, qui est connue pour phosphoryler un large éventail de substrats, y compris ceux impliqués dans le transport nucléocytoplasmique. L'activation de cette voie peut conduire à des événements de phosphorylation qui renforcent l'activité de la transportine 2.

Le DiC8 est un analogue synthétique du diacylglycérol (DAG) et peut activer la PKC. La PKC activée peut phosphoryler les composants de la machinerie de transport nucléaire, ce qui pourrait entraîner une augmentation de l'activité de la transportine 2.

La thapsigargin est un inhibiteur des pompes Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique. Le calcium élevé peut activer les kinases dépendantes du calcium, qui pourraient cibler et phosphoryler les protéines associées à la transportine 2, améliorant potentiellement son activité de transport.

Bien qu'il s'agisse principalement d'un inhibiteur de la PKC, le bisindolylmaleimide I peut entraîner des mécanismes compensatoires dans les cellules qui régulent à la hausse d'autres kinases ou phosphatases ayant un impact sur les états de phosphorylation. Cela pourrait accessoirement augmenter la phosphorylation des composants qui interagissent avec la transportine 2 ou la régulent, ce qui entraînerait une augmentation de son activité.

L'AMP-8-Br est un analogue de l'AMPc qui active la PKA. La PKA phosphoryle ensuite diverses protéines, y compris potentiellement celles qui font partie de la machinerie de transport nucléaire. L'augmentation de la phosphorylation de ces composants pourrait entraîner une augmentation de l'activité fonctionnelle de la transportine 2.